|
|
|
| 一般名 |
メシル酸サキナビルカプセル |
|
規格 |
２００ｍｇ１カプセル |
 |
|
|
| 薬効 |
6250
病原生物に対する医薬品
化学療法剤
抗ウイルス剤
抗ウイルス剤
|
|
薬価 |
162.20 |
|
|
|
| 区分 |
劇 |
|
製造メーカー |
中外製薬 |
|
|
|
| 販売メーカー |
中外製薬 |
|
|
|
|
|
 |
|
| 用法／用量 |
サキナビルとして１回１０００ｍｇを１日２回、リトナビルとして１回１００ｍｇを１日２回、同時に、食後２時間以内に経口投与する。投与に際しては必ず他の抗ＨＩＶ薬と併用する。
＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
リトナビル及び他の抗ＨＩＶ薬との併用に際しては、併用薬剤の用法・用量、使用上の注意等を必ず確認する。 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
| 副作用 |
国外における臨床第４相試験（ＭａｘＣｍｉｎ１試験）において、サキナビル／リトナビル（１０００ｍｇ／１００ｍｇ）と少なくとも２剤の核酸系逆転写酵素阻害剤／非核酸系逆転写酵素阻害剤の併用群１４８例中１０４例（７０．３％）に副作用が認められた。主な副作用は、下痢３０件（２０．３％）、悪心２６件（１７．６％）、疲労１５件（１０．１％）、嘔吐１４件（９．５％）、腹痛１１件（７．４％）、鼓腸１１件（７．４％）等であった。
＜参考：インビラーゼカプセルにおいて報告された国内の副作用＞
国内における承認時までの調査及び使用成績調査３０９例（国内における本薬のカプセル剤のデータ）において、副作用は１４８例（４７．９％）に認められた。主な副作用は、高脂血症２１件（６．８％）、血中トリグリセリド上昇２０件（６．５％）、肝機能異常２０件（６．５％）、下痢１７件（５．５％）、悪心１７件（５．５％）、貧血１１件（３．６％）、ＡＳＴ（ＧＯＴ）上昇１０件（３．２％）、ＡＬＴ（ＧＰＴ）上昇１０件（３．２％）等であった（第１０回安全性定期報告時）。
１．重大な副作用：次のような副作用が現れた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行う。
１）．自殺企図（０．７％）、錯乱、幻覚（以上頻度不明）：自殺企図、錯乱、幻覚などが現れることがあるので、患者の状態を十分に観察する。
２）．痙攣、失調、多発性脊髄神経根炎、頭蓋内出血、脳出血、脳血管発作（以上頻度不明）：痙攣、失調、多発性脊髄神経根炎、死亡にいたる頭蓋内出血が現れることがあるので、観察を十分に行う。
３）．膵炎、腸管閉塞、腹水（以上頻度不明）：死亡にいたる膵炎や腸管閉塞、腹水などが現れることがあるので、定期的なアミラーゼ検査を行うなど、観察を十分に行う。
４）．重度の肝機能障害、黄疸、肝炎、門脈圧亢進、硬化性胆管炎（以上頻度不明）：重度肝機能障害、黄疸、門脈圧亢進、硬化性胆管炎が現れることがあるので、定期的な肝機能検査を行うなど、観察を十分に行う。
５）．高血糖（０．７％）、糖尿病（１．４％）、糖尿病の悪化（頻度不明）：糖尿病、糖尿病悪化、高血糖が現れ、その中には重篤な糖尿病、重篤な糖尿病悪化、重篤な高血糖の症例やケトアシドーシスを伴っていた症例の報告がある。このような症状が現れた場合には、インスリンや血糖降下剤の投与等適切な処置を行う。
６）．汎血球減少症、溶血性貧血、白血球減少症、血小板減少症（以上頻度不明）、好中球減少症（０．７％）：汎血球減少症、溶血性貧血、好中球減少症、白血球減少、血小板減少症が現れることがあるので、観察を十分に行う。
７）．血栓性静脈炎、出血、末梢血管収縮（以上頻度不明）：血栓性静脈炎、出血、末梢血管収縮が現れることがあるので、観察を十分に行う。
８）．進行性多巣性白質脳症、灰白髄炎（以上頻度不明）：進行性多巣性白質脳症、灰白髄炎が現れることがあるので、観察を十分に行う。
９）．急性骨髄芽球性白血病、腫瘍（以上頻度不明）：急性骨髄芽球性白血病、腫瘍が現れることがあるので、観察を十分に行う。
１０）．皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ−Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）（頻度不明）：皮膚粘膜眼症候群（Ｓｔｅｖｅｎｓ−Ｊｏｈｎｓｏｎ症候群）が現れることがあるので、観察を十分に行う。
１１）．急性腎不全、腎結石症（以上頻度不明）：急性腎不全、腎結石症が現れることがあるので、観察を十分に行う。
１２）．チアノーゼ、喀血（以上頻度不明）：チアノーゼ、喀血が現れることがあるので、観察を十分に行う。
１３）．無力症（２．０％）、多発性関節炎（頻度不明）：無力症、多発性関節炎が現れることがあるので、観察を十分に行う。
（頻度不明：国外における臨床第４相試験（ＭａｘＣｍｉｎ１試験）において報告されなかったが、サキナビル製剤（サキナビルメシル酸塩、サキナビル）の国外添付文書に記載のある副作用又は国内において報告されたサキナビルメシル酸塩カプセルの副作用）
２．その他の副作用：次のような副作用が現れた場合には、症状に応じて適切な処置を行う。
頻度不明：国外における臨床第４相試験（ＭａｘＣｍｉｎ１試験）において報告されなかったが、サキナビル製剤（サキナビルメシル酸塩、サキナビル）の国外添付文書に記載のある副作用又は国内において報告されたサキナビルメシル酸塩カプセルの副作用。
２％以上：国外における臨床第４相試験（ＭａｘＣｍｉｎ１試験）において２％以上の頻度で発現した副作用。
２％未満：国外における臨床第４相試験（ＭａｘＣｍｉｎ１試験）において２％未満の発現頻度であったが、サキナビル製剤（サキナビルメシル酸塩、サキナビル）の国外添付文書に記載のある副作用。
１）．精神・神経：（頻度不明）傾眠、会話障害、精神障害、知能低下、精神病、思考異常、神経過敏、多幸症、不安、失神、意識消失、異常感覚、健忘、構語障害、嗜眠、知覚過敏、反射減弱・反射亢進、不全麻痺、異常行動、ニューロパシー、下腿痙直、嗅覚障害、激越、欝病、異常な夢、不眠症、感覚減退、振戦、（２％以上）末梢性ニューロパシー（２．７％）、味覚異常（２．７％）、頭痛（２．０％）、（２％未満）浮動性眩暈、性欲障害、易刺激性、錯感覚。
２）．消化器：（頻度不明）耳下腺障害、胃痛、胃不快感、嚥下障害、血便排泄、歯痛、歯肉炎、食道炎、舌炎、唾液腺障害、直腸出血、排便回数増加、排便痛、歯の障害、変色便、メレナ、胃食道逆流性疾患、腹部不快感、肛門周囲そう痒症、消化管潰瘍（食道潰瘍・胃腸潰瘍）、便失禁、口内炎（アフタ性口内炎を含む）、口唇炎、（２％以上）下痢（感染性下痢を含む）（２０．３％）、悪心（１７．６％）、嘔吐（９．５％）、腹痛（７．４％）、鼓腸（７．４％）、上腹部痛（３．４％）、アミラーゼ増加（２．７％）、便秘（２．７％）、消化不良（２．０％）、腹部膨満（２．０％）、軟便（２．０％）、（２％未満）口内乾燥、おくび、口唇乾燥、胃炎、胃腸炎（感染性胃腸炎、非感染性胃腸炎）、痔核、口腔内潰瘍形成。
３）．血液：（頻度不明）微小出血、脾腫、リンパ球数減少、リンパ節症、（２％以上）貧血（３．４％）、（２％未満）ヘモグロビン減少。
４）．皮膚：（頻度不明）毛髪変化、光線過敏性反応、紅斑、ざ瘡、皮膚色素沈着変化、脂漏性皮膚炎、蕁麻疹、水疱性皮疹、多汗症、脱毛症、爪障害、斑状丘疹性皮疹、皮膚潰瘍、皮膚出血、皮膚障害、皮膚小結節、丘疹、そう痒性皮疹、皮膚症候群、伝染性軟属腫、せつ、乾癬、皮下出血、皮膚乳頭腫、寝汗、乾皮症、（２％以上）皮膚乾燥（４．１％）、皮膚そう痒（４．１％）、発疹（４．１％）、湿疹（３．４％）、（２％未満）皮膚炎。
５）．抵抗機構：（頻度不明）寄生虫感染、ＨＩＶ消耗症候群、インフルエンザ、細菌感染・真菌感染、膿瘍、カポジ肉腫、蜂巣炎、単純ヘルペス、帯状疱疹、乳頭腫、（２％未満）毛包炎、カンジダ症。
６）．肝臓：（頻度不明）胆石症、肝腫大、肝脾腫大、γ−ＧＴＰ増加、（２％以上）Ａｌ−Ｐ増加（３．４％）、ＡＬＴ増加（ＧＰＴ増加）（２．７％）、高ビリルビン血症（２．７％）、ＡＳＴ増加（ＧＯＴ増加）（２．０％）、（２％未満）ＬＤＨ増加。
７）．内分泌・代謝：（頻度不明）高Ｋ血症、低Ｋ血症、高Ｃａ血症、低Ｃａ血症、高Ｎａ血症、食欲障害、脱水、低血糖症、低Ｐ血症、高脂血症、甲状腺機能低下症、血中尿酸増加、血中甲状腺刺激ホルモン増加（ＴＳＨ増加）、（２％以上）＊リポジストロフィー（＊胸部脂肪増加、＊体幹部脂肪増加、＊末梢部脂肪減少、＊野牛肩、＊クッシング様顔貌）（５．４％）［＊：臨床症状及び臨床検査値（血中脂質、血糖）に注意し、代謝異常が認められた場合には適切な処置を行う］、高トリグリセリド血症（２．０％）、食欲不振・食欲減退（２．０％）、（２％未満）血中コレステロール増加、低Ｎａ血症、低比重リポ蛋白コレステロール増加。
８）．呼吸器：（頻度不明）呼吸障害、肺疾患、鼻出血、急性扁桃炎、喉頭炎、気管支炎、肺炎、鼻炎（アレルギー性鼻炎を含む）、副鼻腔炎、上気道感染、喘息、咳嗽、（２％未満）呼吸困難、咽頭炎。
９）．循環器：（頻度不明）心拍障害、心弁膜障害、静脈拡張、低血圧、ほてり、心雑音、（２％未満）高血圧。
１０）．筋・骨格：（頻度不明）組織変化、筋骨格障害、筋骨格痛、筋痛、顎痛、ミオパシー、四肢痛、ＣＫ増加（ＣＰＫ増加）、関節炎、背部痛、筋骨格硬直、（２％未満）関節痛、筋痙縮。
１１）．感覚器：（頻度不明）眼球乾燥、眼瞼炎、霰粒腫、眼刺激、結膜炎、耳痛、聴力低下、耳鳴、耳圧迫感、耳炎、サイトメガロウイルス性脈絡網膜炎、眼乾燥症候群、（２％未満）視覚障害。
１２）．腎臓：（頻度不明）尿路感染、尿路出血、排尿異常、腎仙痛、（２％未満）夜間頻尿、血中クレアチニン増加。
１３）．生殖器：（頻度不明）骨盤痛、膣分泌物、勃起不全、前立腺肥大、精巣上体炎、月経障害、不規則月経、陰茎障害。
１４）．その他：（頻度不明）戦慄、顔面痛、粘膜障害、浮腫、疼痛、口渇、胸痛、倦怠感、（２％以上）疲労（１０．１％）、発熱（２．０％）、体重減少（２．０％）、（２％未満）過敏症、体重増加。 |
|
|
|
|
| 使用上の注意 |
（禁忌）
１．本剤又はリトナビル製剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
２．重度肝機能障害のある患者［Ｂ型肝炎・Ｃ型肝炎又は肝硬変等の肝疾患のある患者で、本剤投与中に門脈圧の上昇や肝疾患が悪化し、中には重篤な転帰をたどったとの報告がある］。
３．次の薬剤を投与中の患者：アミオダロン投与中、フレカイニド投与中、プロパフェノン投与中、ベプリジル投与中、キニジン投与中、ピモジド投与中、エルゴタミン製剤投与中、シンバスタチン投与中、ミダゾラム投与中、トリアゾラム投与中、リファンピシン投与中、バルデナフィル投与中、テルフェナジン投与中（国内承認整理済）、アステミゾール投与中（国内承認整理済）、シサプリド投与中（国内承認整理済）。
（慎重投与）
１．血友病患者及び著しい出血傾向を有する患者［本剤投与により、突発性皮下血腫や出血性関節症等の出血事象増加が血友病患者で報告されている］。
２．中等度肝機能障害のある患者［本剤の血中濃度が上昇する恐れがある］。
３．重度腎機能障害のある患者。
４．高齢者。
（重要な基本的注意）
１．本剤の使用に際しては、患者又はそれに代わる適切な者に、次の事項についてよく説明し同意を得た後、使用する。
１）．本剤はＨＩＶ感染症の根治療法薬ではないことから、日和見感染を含むＨＩＶ感染症の進展に伴う疾病を発症し続ける可能性があるので、本剤投与開始後の身体状況の変化については、すべて担当医師に報告する。
２）．本剤の長期投与による影響については、現在のところ不明である。
３）．本剤による治療が、性的接触又は血液汚染等による他者へのＨＩＶ感染の危険を減少させることは明らかではない。
４）．本剤を空腹時に服用すると血中濃度が低くなり抗ウイルス作用を発揮できないことがあるため、本剤とリトナビルは食後２時間以内に同時に服用する。
５）．担当医師の指示なしに用量を変更したり、服用を中止したりしない。
６）．本剤は併用薬剤と相互作用を起こすことがあるため、服用中のすべての薬剤を担当医師に報告する。また、本剤で治療中に新たに他の薬剤を服用する場合には、事前に担当医師に相談する。
２．本剤を含むＨＩＶプロテアーゼ阻害剤の投与により、糖尿病の発症又は糖尿病悪化が起こり、ケトアシドーシスに至った症例も報告されているため、定期的な検査等を行う。
３．抗ＨＩＶ薬の使用により、体脂肪再分布／体脂肪蓄積が現れることがあるので、異常が認められた場合には適切な処置を行う。
４．本剤を含む抗ＨＩＶ薬の多剤併用療法を行った患者で、免疫再構築症候群が報告されている（投与開始後、免疫機能が回復し、症候性のみならず無症候性日和見感染（マイコバクテリウムアビウムコンプレックス、サイトメガロウイルス、ニューモシスチス等によるもの）等に対する炎症反応が発現することがあるので、これらの炎症性の症状を評価し、必要時には適切な治療を考慮する）。
５．リトナビルの用量の増加に伴い副作用が増加したとの報告がある。ときに、リトナビルとの併用により、重度の副作用、主に糖尿病性ケトアシドーシス、肝機能障害（特に肝疾患の既往歴のある患者）が報告されているので観察を十分に行う。
（相互作用）
本剤は、肝薬物代謝酵素チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）によって代謝される。更に本剤はＰ−糖蛋白の基質である。これらと親和性のある薬剤の血中濃度に影響を与えることがある。
１．併用禁忌：
１）．アミオダロン＜アンカロン＞、フレカイニド＜タンボコール＞、プロパフェノン＜プロノン＞、ベプリジル＜ベプリコール＞、キニジン＜硫酸キニジン＞、ピモジド＜オーラップ＞、テルフェナジン（国内承認整理済）、アステミゾール（国内承認整理済）、シサプリド（国内承認整理済）［併用薬剤の血中濃度が増加し、重篤又は生命に危険を及ぼすような心血管系の副作用＜ＱＴ延長等＞を起こす恐れがある（チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合による）］。
２）．エルゴタミン製剤＜カフェルゴット等＞［併用薬剤の血中濃度が増加し急性麦角中毒＜末梢血管痙攣・四肢の虚血等＞を起こす恐れがある（チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合による）］。
３）．シンバスタチン＜リポバス＞［併用薬剤の血中濃度が増加し横紋筋融解症等のミオパシーを起こす恐れがある（チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合による）］。
４）．ミダゾラム＜ドルミカム＞［併用薬剤の血中濃度が増加し持続的又は過度の鎮静・呼吸抑制を起こす恐れがあり、ミダゾラムのクリアランスが減少し半減期が延長したとの報告がある（チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合による）］。
５）．トリアゾラム＜ハルシオン等＞［併用薬剤の血中濃度が増加し持続的又は過度の鎮静・呼吸抑制を起こす恐れがある（チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合による）］。
６）．リファンピシン＜アプテシン、リファジン、リマクタン等＞［本剤のＡＵＣが減少したとの報告があるので、リファンピシンの投与を受けた患者に本剤を投与する場合には、少なくとも２週間の間隔をおくことが望ましい、また、本剤／リトナビル／リファンピシンを併用した１７例中１１例（６５％）が２８日目までに重度の肝細胞毒性を発現したとの報告がある（併用薬剤はチトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）を誘導する）］。
７）．バルデナフィル＜レビトラ＞［併用薬剤の血中濃度が増加する恐れがある（チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合による）］。
２．併用注意：
１）．デラビルジン［サキナビルメシル酸塩（６００ｍｇ１日３回）とデラビルジン（４００ｍｇ１日３回）を併用した場合に、サキナビルのＡＵＣが３４８％・Ｃｍａｘが３１７％増加したとの報告があり、また、併用患者の１３％で併用開始後数週間に肝細胞酵素が上昇したとの報告があるため、定期的に肝機能検査を行うことが望ましい（チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合による）］。
２）．エファビレンツ［サキナビルとエファビレンツを併用した場合に、サキナビル及びエファビレンツのＡＵＣ・Ｃｍａｘが減少したとの報告があり、サキナビル／リトナビル／エファビレンツ（１６００／２００／６００ｍｇ１日１回）を併用した場合に、サキナビル／リトナビル（１６００／２００ｍｇ１日１回）併用した場合と比較して、サキナビルのＡＵＣ、Ｃｍａｘに影響がなかったとの報告があり、サキナビル／リトナビル／エファビレンツ（１２００／１００／６００ｍｇ１日１回）を併用した場合又はサキナビルメシル酸塩／リトナビル（１０００／１００ｍｇ１日２回）とエファビレンツ（６００ｍｇ１日１回）を併用した場合に、サキナビル、エファビレンツの血中濃度に影響がなかったとの報告がある（併用薬剤は、チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）を誘導する）］。
３）．ネビラピン［サキナビルメシル酸塩（６００ｍｇ１日３回）とネビラピン（２００ｍｇ１日２回）を併用した場合に、サキナビルのＡＵＣが２４％減少したとの報告がある（併用薬剤は、チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）を誘導する）］。
４）．インジナビル［サキナビルメシル酸塩とインジナビルを併用した場合に、サキナビルのＡＵＣが増加したとの報告がある（チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合による）］。
５）．ネルフィナビル［サキナビルとネルフィナビルを併用した場合に、サキナビル及びネルフィナビルのＡＵＣが増加したとの報告があり、併用により下痢が増加したとの報告がある（チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合による）］。
６）．アタザナビル［サキナビルメシル酸塩／リトナビル／アタザナビル（１６００／１００／３００ｍｇ１日１回）を併用した場合に、サキナビルメシル酸塩／リトナビル（１６００／１００ｍｇ１日１回）を投与した場合と比較して、サキナビルのＡＵＣ・Ｃｍａｘがそれぞれ６０％・４２％増加、リトナビルのＡＵＣ・Ｃｍａｘがそれぞれ４１％・３４％増加したが、アタザナビルのＡＵＣ・Ｃｍａｘには影響をあたえなかったとの報告がある（機序不明）］。
７）．アンプレナビル、ホスアンプレナビル［サキナビル（８００ｍｇ１日３回）とアンプレナビル（７５０又は８００ｍｇ１日３回）を併用した場合に、サキナビルのＡＵＣが１９％・アンプレナビルのＡＵＣが３２％減少したとの報告があり、サキナビルメシル酸塩／リトナビル（１０００／１００ｍｇ１日２回）とホスアンプレナビル（７００ｍｇ１日２回）を併用した場合に、サキナビルのＡＵＣ・Ｃｍａｘがそれぞれ１５％・９％減少したとの報告がある（チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合による）］。
８）．ロピナビル・リトナビル配合剤［サキナビル（１２００ｍｇ１日２回）とロピナビル／リトナビル（４００／１００ｍｇ１日２回）を併用した場合に、サキナビル単独投与の場合と比較して、サキナビルのＡＵＣ・Ｃｍａｘが増加したとの報告があり、一方、サキナビル／ロピナビル／リトナビル（１０００／４００／１００ｍｇ１日２回）を併用した場合に、サキナビル／リトナビル（１０００／１００ｍｇ１日２回）を投与した場合と比較して、リトナビルのＡＵＣ・Ｃｍａｘは減少したが、サキナビル、ロピナビルのＡＵＣ、Ｃｍａｘに影響はなかったとの報告がある（チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合による）］。
９）．抗不整脈薬（リドカイン＜全身投与＞、ジソピラミド）［併用薬剤の血中濃度が増加する恐れがある（チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合による）］。
１０）．抗凝固剤（ワルファリン）［併用薬剤の血中濃度が変化する恐れがあるので、併用する場合には、ＩＮＲをモニタリングすることが望ましい（チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４、ＣＹＰ２Ｃ９）に対する競合による）］。
１１）．抗てんかん薬（カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン）［本剤の血中濃度が減少する恐れがあるので、併用する場合には本剤の血中濃度の減少による本剤の効果の減少に注意する（併用薬剤はチトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）を誘導する）］。
１２）．三環系抗欝薬（アミトリプチリン、イミプラミン）［併用薬剤の血中濃度を増加させる恐れがあるので、併用する場合には、併用薬剤の治療濃度をモニタリングすることが望ましい（チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ２Ｄ６）に対する競合による）］。
１３）．クラリスロマイシン［本剤及びクラリスロマイシンのＡＵＣ・Ｃｍａｘが増加したとの報告があるので、腎機能障害のある患者は、クラリスロマイシンを減量する：３０≦Ｃｃｒ≦６０ｍＬ／分；クラリスロマイシンを５０％減量、Ｃｃｒ＜３０ｍＬ／分；クラリスロマイシンを７５％減量（チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合による）］。
１４）．エリスロマイシン［ＨＩＶ感染患者において、サキナビル（１２００ｍｇ１日３回）とエリスロマイシン（２５０ｍｇ１日４回）を併用した場合に、サキナビルのＡＵＣが９９％・Ｃｍａｘが１０６％上昇したとの報告がある（チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合による）］。
１５）．ストレプトグラミン系抗生物質（キヌプリスチン・ダルホプリスチン）［本剤の血中濃度が増加する恐れがある（チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合による）］。
１６）．抗真菌薬（ケトコナゾール（国内では外用剤のみ）、イトラコナゾール、フルコナゾール、ミコナゾール）［本剤のＡＵＣを増加させたとの報告がある（チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合による）］。
１７）．ベンゾジアゼピン系薬剤（アルプラゾラム、クロラゼプ酸、フルラゼパム、ジアゼパム）［併用薬剤の血中濃度が増加する恐れがあるので、併用する場合には、患者の状態（鎮静効果）に注意し、必要に応じて併用薬剤の減量を考慮する（チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合による）］。
１８）．Ｃａ拮抗薬（フェロジピン、ニフェジピン、ニカルジピン、ジルチアゼム、ベラパミル、アムロジピン、ニソルジピン）［併用薬剤の血中濃度が増加する恐れがあるので、併用する場合には、患者の状態を注意して観察する（チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合による）］。
１９）．デキサメタゾン［本剤の血中濃度を減少させる恐れがあるので、併用する場合には本剤の血中濃度の減少による本剤の効果の減少に注意する（併用薬剤はチトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）を誘導する）］。
２０）．フルチカゾン＜経口吸入・経鼻＞、ブデソニド＜経口吸入・経鼻＞［低用量のリトナビルの使用により、経口吸入・経鼻投与された併用薬剤の全身曝露症状＜クッシング症候群等＞が報告されている（チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合による）］。
２１）．Ｈ２受容体拮抗薬（ラニチジン）［サキナビルメシル酸塩（６００ｍｇ）を食事とともにラニチジン（１５０ｍｇ１日２回）と併用した場合に、食事のみの場合と比較して、サキナビルのＡＵＣが６７％・Ｃｍａｘが７４％増加したとの報告がある（機序不明）］。
２２）．ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬（アトルバスタチン）［併用薬剤の血中濃度が増加する恐れがあるので、併用時には、筋障害の症状＜筋脱力感・筋痛・ＣＫ＜ＣＰＫ＞の上昇等＞に注意する（チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合による）］。
２３）．免疫抑制剤（シクロスポリン、タクロリムス水和物）［併用薬剤の血中濃度が増加する恐れがある（チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合による）］。
２４）．経口避妊薬（エチニルエストラジオール）［併用薬剤の血中濃度が減少する恐れがあるので、併用する場合には、別の避妊方法を考慮する（機序不明）］。
２５）．ＰＤＥ５阻害薬（シルデナフィル）［併用薬剤の血中濃度が増加したとの報告があるので、併用する場合には、副作用の増加に注意して、２５ｍｇに減量し、４８時間以上の間隔をあけて投与する（チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合による）］。
２６）．プロトンポンプ阻害剤（オメプラゾール等）［サキナビルメシル酸塩／リトナビル（１０００／１００ｍｇ１日２回）とオメプラゾール（４０ｍｇ１日１回）を併用した場合に、サキナビルメシル酸塩／リトナビルのみの場合と比較して、サキナビルのＡＵＣ・Ｃｍａｘがそれぞれ８２％・７５％増加したとの報告があるので、併用する場合には、サキナビルの副作用発現に注意する（機序不明）］。
２７）．グレープフルーツジュース［サキナビルメシル酸塩（６００ｍｇ）を１倍又は２倍濃縮のグレープフルーツジュースで単回投与した場合に、サキナビルのＡＵＣがそれぞれ５０％・１００％増加したとの報告がある（チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合による）］。
２８）．ニンニク成分含有製品［本剤の血中濃度が低下する恐れがあるので、本剤投与時は、ニンニク成分含有製品を摂取しないよう注意し、サキナビル（１２００ｍｇ１日３回）とニンニクカプセル（ニンニク約８ｇに相当する）を併用した場合に、サキナビルのＡＵＣが５１％減少、サキナビルの８時間後の平均トラフ値が４９％減少、サキナビルのＣｍａｘが５４％減少したとの報告がある（明確な機序は不明であるが、ニンニク成分により誘導された肝薬物代謝酵素（チトクロームＰ４５０）が本剤の代謝を促進し、クリアランスを上昇させるためと考えられている）］。
２９）．セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品（Ｓｔ．Ｊｏｈｎ’ｓ Ｗｏｒｔ）［本剤の代謝が促進され血中濃度が低下する恐れがあるので、本剤投与時はセイヨウオトギリソウ含有食品を摂取しないよう注意する（セイヨウオトギリソウにより誘導された肝薬物代謝酵素（チトクロームＰ４５０）が本剤の代謝を促進し、クリアランスを上昇させるためと考えられている）］。
３０）．ＣＹＰ３Ａ４の基質となる薬剤（キニーネ、フェンタニル等）［併用薬剤の血中濃度が増加する恐れがある（チトクロームＰ４５０（ＣＹＰ３Ａ４）に対する競合による）］。
３１）．Ｐ−糖蛋白の基質となる薬剤（アジスロマイシン等）［併用薬剤の血中濃度が増加する恐れがある（Ｐ−糖蛋白機能の阻害による）］。
（高齢者への投与）
高齢者へ投与する場合には、次の理由から、患者の状態を観察しながら慎重に投与する。
１．本剤は、主として肝臓で代謝されるが、高齢者では肝機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続する恐れがある。
２．本剤は、血漿蛋白結合率が高いが、高齢者では血漿アルブミンが減少していることが多いため、遊離の薬物の血中濃度が高くなる恐れがある。
（妊婦・産婦・授乳婦等への投与）
１．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない］。
２．授乳婦に投与する場合には、授乳を避けさせる［本剤の乳汁中への移行については不明である］。
（小児等への投与）
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない［使用経験が少ない］。
（過量投与）
過量投与が明白又は疑われた場合には、できるだけ速やかに催吐剤の投与又はできるだけ速やかに胃洗浄等の適切な処置を行う。
（保管上の注意）
遮光。 |
|
 |
| |
