テトラミド錠30mg 添付文書情報

ミアンセリン塩酸塩として、通常成人1日30mgを初期用量とし、1日60mgまで増量し、分割経口投与する。また、前記用量は1日1回夕食後あるいは就寝前に投与できる。なお、年齢、症状により適宜増減する。

うつ病・うつ状態。

【効能又は効果に関連する注意】

抗うつ剤の投与により、24歳以下の患者で、自殺念慮、自殺企図のリスクが増加するとの報告があるため、本剤の投与にあたっては、リスクとベネフィットを考慮すること。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

• 1．重大な副作用：
  • 1）Syndrome Malin（悪性症候群）（頻度不明）：無動緘黙、強度筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、直ちに投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと（本症発症時には、白血球増加や血清CK上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能低下がみられることがある）、なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎障害へと移行し、死亡した例が報告されている。
  • 2）無顆粒球症（頻度不明）：無顆粒球症（初期症状：発熱、咽頭痛、インフルエンザ様症状等）があらわれることがある。
  • 3）QT延長、心室頻拍（torsade de pointesを含む）、心室細動（いずれも頻度不明）。
  • 4）肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）：著しいAST上昇、著しいALT上昇、著しいγ-GTP上昇、著しいAl-P上昇、著しい総ビリルビン上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
  • 5）痙攣（頻度不明）。
• 2．その他の副作用：
  • ［1］過敏症：（0.1～5%未満）発疹、（0.1%未満）浮腫。
  • ［2］循環器：（0.1～5%未満）頻脈、（0.1%未満）動悸、血圧降下、（頻度不明）徐脈。
  • ［3］精神神経系：（5%以上）ねむけ、（0.1～5%未満）振戦等のパーキンソン症状、めまい・ふらつき、頭痛、不眠、視調節障害、躁転、焦躁感、不安、しびれ感、（0.1%未満）構音障害、アカシジア、運動失調、ぼんやり、（頻度不明）下肢不安症、鎮静。
  • ［4］消化器：（0.1～5%未満）口渇、便秘、悪心・嘔吐、食欲不振、食欲亢進、胃腸障害、下痢、（0.1%未満）にがみ、腹痛。
  • ［5］肝臓：（0.1～5%未満）AST上昇、ALT上昇、γ-GTP上昇、（0.1%未満）Al-P上昇。
  • ［6］筋骨格系：（頻度不明）関節痛。
  • ［7］その他：（0.1～5%未満）脱力感、倦怠感、排尿困難、発汗、（0.1%未満）鼻閉、体重増加、浮腫。

使用成績調査（1982年12月15日～1988年12月14日）を含む。

【禁忌】

• 1．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
• 2．MAO阻害剤投与中あるいは投与中止後2週間以内（セレギリン塩酸塩、ラサギリンメシル酸塩、サフィナミドメシル酸塩）の患者。

【重要な基本的注意】

• 1．眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械操作に従事させないように注意すること。
• 2．うつ症状を呈する患者は希死念慮があり、自殺企図のおそれがあるので、このような患者は投与開始早期並びに投与量を変更する際には患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。
• 3．不安、焦燥、興奮、パニック発作、不眠、易刺激性、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア/精神運動不穏、軽躁、躁病等があらわれることが報告されている。また、因果関係は明らかではないが、これらの症状・行動を来した症例において、基礎疾患の悪化又は自殺念慮、自殺企図、他害行為が報告されているので、患者の状態及び病態の変化を注意深く観察するとともに、不安増悪、焦燥増悪、興奮増悪、パニック発作増悪、不眠増悪、易刺激性増悪、敵意増悪、攻撃性増悪、衝動性増悪、アカシジア増悪/精神運動不穏増悪、軽躁増悪、躁病増悪等が観察された場合には、服薬量を増量せず、徐々に減量し、中止するなど適切な処置を行うこと。
• 4．自殺目的での過量服用を防ぐため、自殺傾向が認められる患者に処方する場合には、1回分の処方日数を最小限にとどめること。
• 5．家族等に自殺念慮や自殺企図、興奮、攻撃性、易刺激性等の行動の変化及び基礎疾患悪化があらわれるリスク等について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うよう指導すること。
• 6．投与量の急激な減少ないし投与の中止により、振戦、焦燥感、不安等の離脱症状があらわれることがあるので投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。
• 7．無顆粒球症があらわれることがあるので、定期的に血液検査を行うことが望ましい。

【合併症・既往歴等のある患者】

• 1．緑内障、排尿困難又は眼内圧亢進等のある患者：本剤は抗コリン作用を若干有するため、これらに影響を与える可能性がある。
• 2．心疾患の患者：本剤は心機能抑制作用を若干有するため、症状に影響を与える可能性がある。
• 3．てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者：痙攣を起こすことがある。
• 4．躁うつ病患者：躁転、自殺企図があらわれることがある。
• 5．脳器質障害又は統合失調症素因のある患者：精神症状を増悪させることがある。
• 6．衝動性が高い併存障害を有する患者：精神症状を増悪させることがある。
• 7．自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者：自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。
• 8．コントロール不良な糖尿病患者：耐糖能の低下がみられることがある。
• 9．QT延長又はその既往歴のある患者、QT延長を起こすことが知られている薬剤投与中の患者、著明な徐脈や低カリウム血症等がある患者：QT延長、心室頻拍（torsade de pointesを含む）、心室細動を起こすことがある。

【腎機能障害患者】

腎機能障害患者：代謝・排泄障害により副作用があらわれることがある。

【肝機能障害患者】

肝機能障害患者：代謝・排泄障害により副作用があらわれることがある。

【妊婦】

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること。

【授乳婦】

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト母乳中へ移行することが報告されている）。

【小児等】

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

【高齢者】

少量から投与を開始するとともに患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（起立性低血圧、ふらつき等があらわれやすい）。

【相互作用】

本剤は、主に肝代謝酵素CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4により代謝される。

• 1．併用禁忌：MAO阻害剤＜リネゾリド以外＞（セレギリン塩酸塩＜エフピー＞、ラサギリンメシル酸塩＜アジレクト＞、サフィナミドメシル酸塩＜エクフィナ＞）［発汗、不穏、全身痙攣、異常高熱、昏睡等があらわれるおそれがあるので、MAO阻害剤の投与を受けた患者に本剤を投与する場合には、少なくとも2週間の間隔をおき、また、本剤からMAO阻害剤に切りかえるときは、2～3日間の間隔をおくことが望ましい（機序は不明であるが、次のような説がある：1）中枢性アドレナリン受容体の感受性の増強、2）神経外アミン総量のMAO阻害剤による増加及び本剤によるモノアミン作動性神経終末におけるアミン取り込み阻害、3）MAO阻害剤（ヒドララジン型）による本剤の代謝酵素阻害作用）］。
• 2．併用注意：
  • ［1］リネゾリド［発汗、不穏、全身痙攣、異常高熱、昏睡等があらわれるおそれがある（機序は不明であるが、次のような説がある：①中枢性アドレナリン受容体の感受性の増強、②神経外アミン総量の増加及び本剤によるモノアミン作動性神経終末におけるアミン取り込み阻害、リネゾリドは、非選択的、可逆的MAO阻害作用を有する）］。
  • ［2］中枢神経抑制剤（バルビツール酸誘導体等）［相互に作用を増強することがある（機序不明）］。
  • ［3］CYP3A4酵素誘導作用を有する薬剤（カルバマゼピン、フェニトイン等）［本剤の血中濃度が低下し作用が減弱するおそれがある（CYP3A4の誘導作用により本剤の代謝が促進される）］。
  • ［4］アルコール［相互に作用を増強することがある（本剤の肝代謝を阻害するため）］。
  • ［5］降圧剤（クロニジン塩酸塩等）［降圧剤の作用を減弱することがある（本剤のα2受容体阻害作用によると考えられる）］。

【過量投与】

• 1．症状：過量投与時、主な症状として、鎮静が見られる（まれに、不整脈、痙攣、重篤な低血圧、呼吸抑制が見られることがある）。
• 2．処置：過量投与時、特異的な解毒剤は知られていない。

【適用上の注意】

• 1．薬剤交付時の注意：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

【その他の注意】

• 1．臨床使用に基づく情報：
  • 1）海外で実施された大うつ病性障害等の精神疾患を有する患者を対象とした、本剤を含む複数の抗うつ剤の短期プラセボ対照臨床試験の検討結果において、24歳以下の患者では、自殺念慮や自殺企図の発現のリスクが抗うつ剤投与群でプラセボ群と比較して高かった。なお、25歳以上の患者における自殺念慮や自殺企図の発現のリスクの上昇は認められず、65歳以上においてはそのリスクが減少した。
  • 2）主に50歳以上を対象に実施された海外の疫学調査において、選択的セロトニン再取り込み阻害剤及び三環系抗うつ剤を含む抗うつ剤を投与された患者で、骨折のリスクが上昇したとの報告がある。
  • 3）非定型精神病のうつ状態に対しては、十分な効果が得られていないとの報告がある。

【保管上の注意】

室温保存。