ファセンラ皮下注30mgシリンジ 添付文書情報

〈気管支喘息〉

通常、成人、12歳以上の小児及び体重35kg以上の6歳以上12歳未満の小児にはベンラリズマブ（遺伝子組換え）として1回30mgを、初回、4週後、8週後に皮下に注射し、以降、8週間隔で皮下に注射する。

〈好酸球性多発血管炎性肉芽腫症〉

通常、成人にはベンラリズマブ（遺伝子組換え）として1回30mgを4週間隔で皮下に注射する。

【用法及び用量に関連する注意】

• 1．〈気管支喘息〉10mgシリンジと30mgシリンジの生物学的同等性試験は実施していないため、30mgを投与する際には10mgシリンジを使用しないこと。
• 2．〈好酸球性多発血管炎性肉芽腫症〉本剤とシクロホスファミドを併用投与した場合の安全性は確認されていない。

• ［1］気管支喘息（既存治療によっても喘息症状をコントロールできない難治の患者に限る）。
• ［2］既存治療で効果不十分な好酸球性多発血管炎性肉芽腫症。

【効能又は効果に関連する注意】

• 1．〈気管支喘息〉高用量の吸入ステロイド薬とその他の長期管理薬を併用しても、全身性ステロイド薬の投与等が必要な喘息増悪をきたす患者に本剤を追加して投与すること。
• 2．〈気管支喘息〉投与前の血中好酸球数が多いほど本剤の気管支喘息増悪発現に対する抑制効果が大きい傾向が認められており、また、データは限られているが、気管支喘息で投与前の血中好酸球数が少ない患者では、十分な気管支喘息増悪抑制効果が得られない可能性があるので、本剤の作用機序及び臨床試験で認められた投与前の血中好酸球数と有効性の関係を十分に理解し、患者の血中好酸球数を考慮した上で、適応患者の選択を行うこと。
• 3．〈気管支喘息〉本剤は既に起きている気管支喘息の発作や症状を速やかに軽減する薬剤ではないため、急性の発作に対しては使用しないこと。
• 4．〈好酸球性多発血管炎性肉芽腫症〉過去の治療において、全身性ステロイド薬による適切な治療を行っても、効果不十分な場合に、本剤を上乗せして投与を開始すること。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

• 1．重大な副作用：重篤な過敏症（頻度不明）：アナフィラキシー（蕁麻疹、血管浮腫、喉頭浮腫、アナフィラキシー反応等）等の重篤な過敏症があらわれることがある。また、過敏症反応の発現が遅れて認められることがある。
• 2．その他の副作用：
  • ［1］精神神経系：（1%以上10%未満）頭痛。
  • ［2］感染症：（頻度不明）咽頭炎（咽頭炎、細菌性咽頭炎、ウイルス性咽頭炎、及びレンサ球菌性咽頭炎）。
  • ［3］全身障害：（1%以上10%未満）発熱。
  • ［4］投与部位：（1%以上10%未満）注射部位反応（疼痛、紅斑、そう痒感、丘疹等）。
  • ［5］過敏症：（0.1%以上1%未満）過敏症反応（蕁麻疹、丘疹状蕁麻疹、及び発疹）。

【禁忌】

• 1．本剤及び本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

【重要な基本的注意】

• 1．〈効能共通〉本剤の投与は、適応疾患の治療に精通している医師のもとで行うこと。
• 2．〈効能共通〉本剤の投与開始後にステロイド薬を急に中止しないこと（ステロイド薬の減量が必要な場合には、医師の管理下で徐々に行うこと）。
• 3．〈効能共通〉本剤はヒトインターロイキン-5（IL-5）受容体αサブユニットと結合することにより、好酸球数を減少させるが、好酸球は一部の寄生虫（蠕虫）感染に対する免疫応答に関与している可能性があるので、患者が本剤投与中に寄生虫感染し、抗寄生虫薬による治療が無効な場合には、本剤投与の一時中止を考慮すること。
• 4．〈効能共通〉本剤の投与によって合併する他の好酸球関連疾患の症状が変化する可能性があり、当該好酸球関連疾患に対する適切な治療を怠った場合、症状が急激に悪化し、喘息等では死亡に至るおそれもある。本剤の投与間隔変更後及び投与中止後の疾患管理も含めて、本剤投与中から、合併する好酸球関連疾患を担当する医師と適切に連携すること。患者に対して、医師の指示なく、合併する他の好酸球関連疾患に対する治療内容を変更しないよう指導すること。
• 5．〈気管支喘息〉本剤の投与開始後に喘息症状がコントロール不良であったり、悪化した場合には、医師の診療を受けるように患者に指導すること。

【合併症・既往歴等のある患者】

• 1．寄生虫に感染している患者：本剤の投与開始前に寄生虫感染を治療すること。

【妊婦】

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合のみ投与すること（本剤はモノクローナル抗体であり、動物実験（カニクイザル）において本剤は胎盤を通過することが報告されており、妊娠中のカニクイザルにおける曝露量が臨床投与量における曝露量の99.0倍であったときに、出生仔末梢血好酸球減少が認められたが、出生後180日までに回復した）。

【授乳婦】

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤の乳汁中への移行は不明である）。

【小児等】

• 1）〈気管支喘息〉気管支喘息の6歳未満の幼児等を対象とした臨床試験は実施していない。
• 2）〈好酸球性多発血管炎性肉芽腫症〉好酸球性多発血管炎性肉芽腫症の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

【高齢者】

一般的に生理機能が低下している。

【適用上の注意】

• 1．薬剤投与前の注意：
  • 1）投与30分前に冷蔵庫から取り出し、本剤を外箱に入れたままの状態で室温に戻しておくことが望ましい。
  • 2）使用前に不溶性異物や変色がないことを目視により確認すること（不溶性異物又は変色が認められる場合は使用しないこと）。
• 2．薬剤投与時の注意：
  • 1）皮膚に圧痛・挫傷・紅斑・硬化がある部位には使用しないこと。
  • 2）投与部位は、上腕部、大腿部又は腹部とすること。同一箇所へ繰り返し注射することは避け、投与毎に注射部位を変えること。
  • 3）本剤は、1回使用の製剤であり、再使用しないこと。

【その他の注意】

• 1．臨床使用に基づく情報：重症喘息患者を対象とした第3相国際共同臨床試験（SIROCCO試験及びCALIMA試験）において、本剤の成人の気管支喘息における承認用法・用量で投与を受けた患者の14.9%（122/820例）に抗ベンラリズマブ抗体が認められ、12.0%（98/820例）に中和抗体が認められた。小児の重症喘息患者を対象として薬物動態、薬力学及び長期安全性を評価した第3相国際共同試験（TATE試験）において、6～14歳の重症喘息患者の13.3%（4/30例）に抗ベンラリズマブ抗体が認められ、4例全てに中和抗体が認められた。好酸球性多発血管炎性肉芽腫症患者を対象とした第3相国際共同臨床試験（MANDARA試験）において、9.0%（6/67例）に抗ベンラリズマブ抗体が認められ、1.5%（1/67例）に中和抗体が認められた。抗ベンラリズマブ抗体陽性となった一部の患者では、血清中ベンラリズマブ濃度低下及び本剤投与後に減少した血中好酸球数増加が認められた。なお、抗ベンラリズマブ抗体の発現による本剤の有効性及び安全性に対する影響を示唆する成績は得られていない。

【取扱い上の注意】

• 1．本剤は激しく振とうしないこと。
• 2．本剤は凍結を避け、凍結した場合は使用しないこと。
• 3．光曝露を避けるため、本剤は外箱に入れて保存すること。
• 4．冷蔵庫から出した後は30℃以下で保存し、14日以内に使用すること。

【保管上の注意】

2～8℃に保存。