合成血液-LR「日赤」 添付文書情報

濾過装置を具備した輸血用器具を用いて、静脈内に必要量を輸注する。

＜用法及び用量に関連する使用上の注意＞

• 1．放射線照射：あらかじめ本剤に15～50Gyの放射線を照射する。
• 2．輸血用器具：生物学的製剤基準・通則44に規定する輸血に適当と認められた器具であって、そのまま直ちに使用でき、かつ、1回限りの使用で使い捨てるものをいう。

ABO血液型不適合による新生児溶血性疾患に用いる。

本剤の使用により、同種免疫による赤血球、白血球、血小板、血漿蛋白等に対する抗体が産生され、溶血、ショック、過敏症等の免疫学的副作用が現れることがある。

また、本剤は、問診等の検診により健康状態を確認した国内の献血者から採血し、梅毒トレポネーマ、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV-1及びHIV-2）、ヒトTリンパ球向性ウイルス1型（HTLV-1）及びヒトパルボウイルスB19についての血清学的検査、肝機能（ALT（GPT））検査、HBV-DNA、HCV-RNA、HIV-RNA及びHEV-RNAについての核酸増幅検査に適合した献血血液を原料としている。しかし、このような措置によっても、これら及びその他血液を介するウイルス、細菌、原虫等に感染することがある。

なお、本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していないが、輸血用血液の特殊性に鑑み、目安として自発報告と推定使用患者数から算出した頻度を記載した。次の副作用及び感染症については、本剤もしくは他の輸血用血液の報告をもとに記載した。

• 1．重大な副作用及び感染症
  • 1）GVHD（0.1%未満）：本剤の輸血1～2週間後に発熱、紅斑が出現し、引き続き下痢、肝機能障害、顆粒球減少症等を伴うGVHDによる死亡例が報告されている。
  • 2）ショック、アナフィラキシー（0.1%未満）：ショック、チアノーゼ、皮膚潮紅、血管浮腫、喘鳴等のアナフィラキシーが現れることがある（初期症状は全身違和感、皮膚潮紅、腹痛、頻脈等で、アナフィラキシーの多くは輸血開始後10分以内に発現する）ので、これらの症状が現れた場合には直ちに輸血を中止し、適切な処置を行う。
  • 3）感染症（0.1%未満）：B型肝炎ウイルス感染、C型肝炎ウイルス感染等の肝炎ウイルス感染、HIV-1感染、HIV-2感染し、発症することがあるので、感染が認められた、あるいは症状が現れた場合には適切な処置を行う。また、HTLV-1感染、CMV感染、エプスタイン・バーウイルス感染（EBV感染）、ヒトパルボウイルスB19感染、マラリア原虫感染、E型肝炎ウイルス感染（HEV感染）等に感染することがあり、その他血液を介するウイルス、細菌、原虫等に感染する危険性も否定できないので、観察を十分に行い、感染が確認された場合には適切な処置を行う。
  • 4）呼吸障害・輸血関連急性肺障害（TRALI：transfusion related acute lung injury）（0.1%未満）：輸血中あるいは輸血後に喘鳴、低酸素血症、チアノーゼ、肺水腫、TRALI等を生じることがある。特にTRALIは輸血中あるいは輸血終了後6時間以内に、急激な肺水腫、低酸素血症、頻脈、低血圧、チアノーゼ、呼吸困難を伴う呼吸障害で、時に死亡に至ることがあるので、これらの症状が現れた場合には直ちに輸血を中止し、酸素投与、呼吸管理等の適切な処置を行う。
  • 5）輸血後紫斑病（PTP：post transfusion purpura）（0.1%未満）：輸血後約1週間経過して、急激な血小板減少、粘膜出血、血尿等が現れることがあるので、患者の経過観察を行い、これらの症状が現れた場合には適切な処置を行う。
  • 6）心機能障害・不整脈（0.1%未満）：心不全、心筋障害、心房細動・心室細動等の重篤な心機能障害や不整脈が現れることがあるので、患者の状態を十分観察し、異常が認められた場合には輸血を中止するなど、適切な処置を行う。
  • 7）腎機能障害（0.1%未満）：急性腎不全等の重篤な腎機能障害が現れることがあるので、患者の状態を十分観察し、異常が認められた場合には適切な処置を行う。
  • 8）肝機能障害（0.1%未満）：著しいAST上昇、著しいALT上昇を伴う肝機能障害が現れることがあるので、患者の状態を十分観察し、異常が認められた場合には適切な処置を行う。
• 2．その他の副作用：次の症状が現れた場合には、輸血を中止するなど、適切な処置を行う。
  • 1）過敏症：蕁麻疹、発疹、発赤、そう痒感。
  • 2）血液：凝固因子や血小板の減少・希釈に伴う出血傾向［短時間に大量に輸血した場合に現れることがある（0.1%未満）］、白血球数変動。
  • 3）肝・胆道系：黄疸、血中ビリルビン上昇。
  • 4）腎臓：血尿、ヘモグロビン尿、BUN上昇・クレアチニン上昇。
  • 5）消化器：悪心、嘔吐。
  • 6）精神神経系：痙攣。
  • 7）呼吸器：微小凝集塊による肺毛細管閉塞に伴う肺機能不全［短時間に大量に輸血した場合に現れることがある（0.1%未満）］。
  • 8）循環器：血圧上昇又は血圧低下、頻脈又は徐脈。
  • 9）電解質異常：アシドーシス［短時間に大量に輸血した場合に現れることがある（0.1%未満）］、血中カリウム濃度上昇、＊クエン酸による血中カルシウム濃度低下による症状（＊手指のしびれ、＊嘔気等）［＊：短時間に大量に輸血した場合に現れることがある（0.1%未満）］。
  • 10）全身状態：発熱、悪寒、戦慄、頭痛・胸痛その他痛み、チアノーゼ、倦怠感。
  • 11）その他：鉄沈着症、鉄過剰症［長期間にわたり頻回輸血した場合に現れることがある（0.1%未満）］。

【警告】

• 1．本剤の輸血1～2週間後に発熱、紅斑が出現し、引き続き下痢、肝機能障害、顆粒球減少症等を伴う移植片対宿主病（GVHD：graft versus host disease）による死亡例がまれに（0.1%未満）報告されているので、あらかじめ本剤に15～50Gyの放射線を照射する。
• 2．次の点について留意して輸血療法を行う。
  • 1）輸血について十分な知識・経験を持つ医師のもとで使用する。
  • 2）輸血に際しては副作用発現時に救急処置をとれる準備をあらかじめしておく。

【慎重投与】

次の患者には慎重に輸血する。

• 1．本剤の成分に対し、ショック等の免疫学的副作用の危険性がある患者。
• 2．IgA欠損症等の血漿蛋白欠損症のある患者［欠損蛋白に対する抗体を保有する患者では、アナフィラキシーが現れることがある］。
• 3．サイトメガロウイルス抗体陰性の胎児（CMV抗体陰性の胎児）、サイトメガロウイルス抗体陰性の低出生体重児（CMV抗体陰性の低出生体重児）、サイトメガロウイルス抗体陰性の新生児（CMV抗体陰性の新生児）［間質性肺炎、肝炎等のCMV感染症に伴う重篤な症状が現れることがある］。

【重要な基本的注意】

• 1．輸血は補充療法であって、根治的な療法ではない。
• 2．輸血は、放射線照射ガイドライン、血液製剤の使用指針、輸血療法の実施に関する指針及び血液製剤保管管理マニュアルに基づき、適切に行う。
• 3．輸血には同種免疫等による副作用やウイルス等に感染する危険性があり得るので、他に代替する治療法等がなく、その有効性が危険性を上回ると判断される場合にのみ実施する。
• 4．輸血を行う場合は、その必要性とともに感染症・副作用等のリスクについて、患者又はその家族等に文書にてわかりやすく説明し、同意を得る。
• 5．本剤は、ABO血液型、Rho（D）血液型及び赤血球不規則抗体の検査を行っているが、本剤と患者血液の不適合により溶血等の副作用が現れることがあるので、患者のABO血液型、D（Rho）抗原の確認及び交差適合試験を含む輸血前検査を適切に行う。
• 6．本剤は、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV-1及びHIV-2）等のウイルスについての検査には適合しているが、供血者がウインドウ期等にあることによる感染リスクを考慮し、B型肝炎ウイルス感染（HBV感染）、C型肝炎ウイルス感染（HCV感染）、ヒト免疫不全ウイルス感染（HIV-1感染及びHIV-2感染）等のウイルス感染が疑われる場合等には、患者の輸血前後の肝炎ウイルスマーカー検査あるいはHIV抗体検査等を実施し、患者の経過観察を行う。
• 7．本剤の使用により、細菌等によるエンドトキシンショック、敗血症等が現れることがあるので、観察を十分に行い、症状が現れた場合には輸血を中止し、適切な処置を行う。
• 8．輸血による変異型クロイツフェルト・ヤコブ病（vCJD）伝播が疑われる報告がある。本剤の使用によるvCJD等の伝播のリスクを完全には排除できないので、使用の際には患者への説明を十分に行い、治療上の必要性を十分検討の上使用する。
• 9．血液バッグの可塑剤（フタル酸ジ-2-エチルヘキシル：DEHP）が製剤中に溶出し、保存に伴い増加することが確認されているが、溶出したDEHPにより直接的健康被害が発生したとの報告は現在までにない。
• 10．短時間に大量輸血した場合、クエン酸による血中カルシウム濃度低下による症状（手指のしびれ、嘔気等）、アシドーシス、凝固因子や血小板の減少・希釈に伴う出血傾向、微小凝集塊による肺毛細管閉塞に伴う肺機能不全等の障害等が現れることがあるので、輸血開始後は適宜患者の血清pH及び電解質等を測定するとともに、これらの症状が現れた場合には輸血を中止し、適切な処置を行う（また、微小凝集塊による副作用防止のためには、必要に応じて微小凝集塊除去用フィルターを使用する）。
• 11．保存に伴う本剤の上清中のカリウム濃度の増加により、高カリウム血症の出現・高カリウム血症増悪を来す可能性があることから、照射後速やかに使用するなどの対処を行う。

【小児等への輸血】

腎機能、心機能等の未発達な低出生体重児、新生児への輸血は患者の状態を観察しながら慎重に行う。

【過量輸血】

本剤の過量輸血により容量負荷となり、心不全、チアノーゼ、呼吸困難、肺水腫等が現れることがある（輸血関連循環過負荷、TACO：transfusion associated circulatory overload）ので、これらの症状が現れた場合には直ちに輸血を中止し、適切な処置を行う。

【適用上の注意】

• 1．外観異常：外観上異常を認めた場合は使用しない。
• 2．他の薬剤との混注：本剤と他の薬剤との混注は避ける。
• 3．本剤の加温：本剤は2～6℃で保存されており、新生児交換輸血の場合には体温低下や血圧低下、不整脈等が現れることがあるので、本剤の加温が必要である（その際、37℃を超える加温により蛋白変性及び溶血を起こすことがあるので、温度管理を厳重に行う）。
• 4．用時開封等：細菌汚染を避けるため、本剤は使用するまで輸血口を開封しない。また、全量を使用しなかった場合、本剤の残りを再度保存して使用しない。
• 5．物理的障害による溶血：細い針等の使用時に、強い力で加圧・吸引すると溶血することがあるので注意する（特に吸引時には注意する）。
• 6．輸血用器具の目詰まり：輸血中は輸血用器具の目詰まりに注意する。
• 7．輸血中の患者の観察：輸血中は患者の様子を適宜観察する。

【その他の注意】

本剤は献血による貴重な血液を原料としている。採血時における問診等の検診、採血血液に対する感染症関連の検査等の安全対策を講じているが、人の血液を原料としていることに由来する感染症伝播等のリスクを完全には排除できないため、疾病の治療上の必要性を十分に検討の上、「血液製剤の使用指針」等を参考に、必要最小限の使用にとどめる。

【取扱い上の注意】

• 1．過冷による溶血：本剤は、過冷により溶血することがあるので貯蔵時の温度管理を適正に行う。
• 2．患者との適合性の確認：事務的な過誤による血液型不適合輸血を防ぐために、本剤の受け渡し時、輸血準備時及び輸血実施時にそれぞれ、患者氏名（同姓同名に注意）、血液型、血液製造番号、有効期限、交差適合試験の検査結果、放射線照射の有無などについて、交差試験適合票の記載事項と輸血用血液バッグの本体及び添付伝票とを照合し、該当患者に適合しているものであることを確認する。麻酔時など患者本人による確認ができない場合、当該患者に相違ないことを必ず複数の者により確認する。
• 3．記録の保存：本剤は特定生物由来製品に該当することから、本剤を使用した場合はその名称（販売名）、製造番号、使用年月日、患者の氏名・住所等を記録し、少なくとも20年間保存する。
• 4．安定性試験：本剤について、長期保存試験（2～6℃、製造後72時間）を実施した。その結果、有効期間内は安定であり、品質が維持されていることが確認された。

【保管上の注意】

2～6℃。