タイロゲン筋注用0.9mg 添付文書情報

本品1バイアルに日局注射用水1.2mLを加えて溶解し、その1mL（ヒトチロトロピン アルファ（遺伝子組換え）として0.9mg）を臀部筋肉内に24時間間隔で2回投与する。

＜用法・用量に関連する使用上の注意＞

放射性ヨウ素の投与は、本剤最終投与24時間後とする。スキャニングは、放射性ヨウ素投与48時間～72時間後に行う。但し術後アブレーションの際のスキャニングは、放射線量の減衰を考慮して適切な時期に行う。Tg試験を実施する時の血清検体の採取は、本剤最終投与72時間後とする。

• 1．分化型甲状腺癌で甲状腺全摘又は分化型甲状腺癌で甲状腺準全摘術を施行された患者における、放射性ヨウ素シンチグラフィと血清サイログロブリン（Tg）試験の併用又は血清サイログロブリン（Tg）試験単独による診断の補助。
• 2．分化型甲状腺癌で甲状腺全摘又は分化型甲状腺癌で甲状腺準全摘術を施行された遠隔転移を認めない患者における残存甲状腺組織の放射性ヨウ素によるアブレーションの補助。

＜効能・効果に関連する使用上の注意＞

本剤は甲状腺全摘又は準全摘術を施行された以外の患者には有効性及び安全性は確立していないのでそれらの患者には投与しない。

• 1．診断補助
  • 国内臨床試験での承認時までの調査における10例中7例（70.0%）に副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められた。副作用としては、白血球減少3件3例（30%）、眼瞼浮腫1件1例（10%）、悪心1件1例（10%）、嘔吐1件1例（10%）、食欲減退1件1例（10%）、呼吸困難1件1例（10%）、白血球増加1件1例（10%）、尿中ブドウ糖陽性1件1例（10%）、血中乳酸脱水素酵素増加1件1例（10%）が認められた。
  • 海外臨床試験4試験において419例中96例（22.9%）に副作用が認められた。主な症状として、悪心50件46例（11.0%）、頭痛39件28例（6.7%）、無力症14件13例（3.1%）、眩暈10件9例（2.1%）等が認められた。
• 2．アブレーション補助
  • 海外臨床試験2試験において62例中18例（29.0%）に副作用が認められた。主な症状として、悪心9件7例（11.3%）、疲労6件5例（8.1%）、味覚消失4件3例（4.8%）、骨痛3件3例（4.8%）等が認められた。
  • その他の副作用
• 1．消化器：（10%以上）悪心、（1～10%）嘔吐、（1%未満）食欲不振、消化不良、腹痛、下痢、口渇、（頻度不明）腹部不快感。
• 2．精神神経系：（1～10%）頭痛、浮動性眩暈、異常感覚、（1%未満）錯感覚、情動不安定。
• 3．血液：（1%未満）白血球減少。
• 4．血管系：（1%未満）血管拡張。
• 5．循環器：（1%未満）高血圧。
• 6．筋・骨格系：（1%未満）骨痛、頚痛。
• 7．呼吸器：（1%未満）呼吸困難、（頻度不明）発声障害。
• 8．泌尿器：（頻度不明）頻尿。
• 9．皮膚：（1%未満）発疹［本剤投与時の過敏症については、臨床試験、市販後調査、進行性疾患の患者に対する一般臨床試験において、蕁麻疹、発疹、そう痒症、潮紅、呼吸器徴候及び呼吸器症状が報告されている］、蕁麻疹、脱毛症、発汗、紅斑性丘疹。
• 10．眼：（1%未満）眼球炎。
• 11．その他：（1～10%）無力症、疲労、悪寒、（1%未満）＊インフルエンザ様症状［＊：本剤の投与は、発熱＜38℃以上＞、悪寒、戦慄、筋肉痛、関節痛、疲労、無力症、倦怠感、頭痛＜限局性ではない＞を伴う一過性＜48時間以内＞インフルエンザ様症状（一過性＜48時間以内＞FLSとも呼ばれる）の原因となることがある］、味覚消失、疼痛、発熱、投与部位反応、味覚異常、浮腫、高コレステロール血症、（頻度不明）倦怠感、異常感、胸部不快感。

【禁忌】

• 1．本剤の成分又は甲状腺刺激ホルモン製剤に対し過敏症の既往歴のある患者。
• 2．妊婦、妊娠している可能性のある婦人及び授乳婦。

【慎重投与】

• 1．転移癌のある甲状腺癌患者［腫瘍の増大による局所的な浮腫や出血の可能性がある（局所的な腫瘍の拡大が患者の生死に関わる場合には、本剤の投与に先立ち、副腎皮質ステロイド剤を前もって投与することを推奨する）］。
• 2．心疾患を有する又は既往歴のある患者、多量の残存甲状腺組織がある患者［血清中の甲状腺ホルモン濃度が上昇することがあり、また、ごく稀に甲状腺機能亢進症や心房細動を発現するとの報告がある］。
• 3．ウシ甲状腺刺激ホルモンの投与を受けたことのある患者［過敏症状発現の可能性を上昇させる恐れがある］。
• 4．腎機能障害患者［放射性ヨウ素の服用量は、核医学医師によって注意深く使用し、透析を必要とする末期腎不全患者では、本剤の排泄が遅くなり、高い血中濃度の延長をもたらす］。
• 5．肝機能低下している患者［投与経験が少なく安全性が確立していない］。

【重要な基本的注意】

• 1．本剤は、甲状腺癌患者の管理に精通した医師の監督下に使用する。
• 2．本剤投与後のTg濃度は、一般に、甲状腺ホルモン投与中止後のTg濃度よりも低く、両処置間でのTg濃度は必ずしも相関しない。
• 3．本剤は蛋白質製剤であるため、重篤な過敏症状が発現する可能性は否定できないので、観察を十分に行い、過敏症状等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行う。
• 4．本剤の投与後に、残存甲状腺組織増大又は転移癌増大が起きることがあり、これにより、腫瘍部位によっては、急性症状を示すことがある。例えば、中枢神経系転移癌患者で、片麻痺、不全片麻痺又は視力喪失が生じた。本剤投与後に、転移部位での喉頭浮腫痛や気管切開を要する呼吸困難も認められている。局所的な腫瘍の拡大が患者の生死に関わる場合には、副腎皮質ステロイド剤を前もって投与することを推奨する。

【高齢者への投与】

一般に高齢者では生理機能が低下しているので、患者の状態を観察しながら慎重に投与する。

【妊婦・産婦・授乳婦等への投与】

動物での生殖試験は実施されておらず、妊婦への投与に関する安全性は確立していない。また、本剤がヒトの母乳中へ移行するかは不明であるが、妊婦、妊娠している可能性のある婦人及び授乳婦には投与しない。

【小児等への投与】

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。

【過量投与】

海外における臨床試験3例及び一般試験1例が、推奨されたものより高用量の本剤が投与された。臨床試験の2例は2.7mgの筋肉内投与後に悪心が発現し、うち1例は、脱力、浮動性眩暈及び頭痛を併発した。残りの1例は3.6mgの筋肉内投与後に悪心、嘔吐及びほてりが発現した。また、一般試験では、甲状腺摘出術が施されていない77歳の患者が、6日間で本剤0.9mgの4回投与を受け、2日後に心房細動、心代償不全及び致命的心筋梗塞を発現した。

更に、海外における臨床試験で1例が、本剤0.3mgを単回静脈内投与され、15分後に重度悪心、重度嘔吐、重度発汗、重度低血圧及び重度頻脈が発現した。

過量投与及び静脈内投与された患者に対する治療法として、体液バランスの調整及び制吐薬の投与が考えられる。

【適用上の注意】

• 1．投与経路：本剤は筋肉内注射にのみ使用する。
• 2．調製方法：バイアルに日本薬局方注射用水1.2mLを加え溶解する。異物や変色の見られたバイアルは使用しない。また、溶解後は速やかに使用する。
• 3．各バイアルは1回限りの使用とする。

【その他の注意】

• 1．本剤誘発Tg試験を放射性ヨウ素シンチグラフィと併用しても、甲状腺癌を検出できない、あるいは疾患の程度を過小評価する危険性があることに注意が必要である（必要に応じて、甲状腺ホルモン投与中止後に放射性ヨウ素シンチグラフィを併用してTg試験を実施することを考慮する）。
• 2．抗Tg抗体はTg測定に干渉し、Tg濃度の正しい測定を困難にするため、抗Tg抗体陽性症例においては、本剤投与後の放射性ヨウ素スキャン像が陰性もしくは低レベル期であっても、例えば、甲状腺癌の局在及び程度を確認するための甲状腺ホルモン投与中止後スキャンを追加実施する等を考慮する。

【取扱い上の注意】

本剤は溶解後、速やかに使用する（なお、やむを得ず溶解後に保存する場合は、2～8℃で保存し、24時間以内に使用する）。

【保管上の注意】

2～8℃、遮光保存。