ノウリアスト錠20mg 添付文書情報

本剤は、レボドパ含有製剤と併用する。通常、成人にはイストラデフィリンとして20mgを1日1回経口投与する。なお、症状により40mgを1日1回経口投与できる。

【用法及び用量に関連する注意】

• 1．患者のオン時の運動機能の改善を期待する場合、40mgを1日1回経口投与できる。ただし、40mgでは、20mgを上回るオフ時間の短縮効果は認められていない。
• 2．次の患者では本剤の血中濃度が上昇するおそれがあるため、1日1回20mgを上限とすること。・ 中等度肝障害のある患者では本剤の血中濃度が上昇するおそれがあるため、1日1回20mgを上限とすること。・ CYP3Aを強く阻害する薬剤投与中の患者では本剤の血中濃度が上昇するおそれがあるため、1日1回20mgを上限とすること。

レボドパ含有製剤で治療中のパーキンソン病におけるウェアリングオフ現象の改善。

【効能又は効果に関連する注意】

レボドパ含有製剤の投与量及び投与回数の調節を行ってもウェアリングオフ現象が認められる患者に対して使用すること。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

• 1．重大な副作用：
  • 1）精神障害：幻視（4.5%）、幻覚（3.2%）、妄想（0.8%）、せん妄（0.6%）、不安障害（0.5%）、うつ悪化・抑うつ（0.5%）、被害妄想（0.3%）、幻聴（0.2%）、体感幻覚（0.2%）、躁病（0.2%）、激越（0.2%）、衝動制御障害（0.2%）等があらわれることがある。
• 2．その他の副作用：
  • ［1］心臓障害：（0.5～1%未満）上室性期外収縮、心房細動、動悸、（0.5%未満）心筋梗塞、心室性期外収縮。
  • ［2］胃腸障害：（5%以上）便秘（5.1%）、（1～5%未満）悪心、胃食道逆流性疾患、（0.5～1%未満）胃炎、胃潰瘍、消化不良、（0.5%未満）腹部膨満、嘔吐、上腹部痛。
  • ［3］一般・全身障害および投与部位の状態：（0.5～1%未満）胸部不快感、（0.5%未満）倦怠感、末梢性浮腫、口渇、歩行障害。
  • ［4］肝胆道系障害：（0.5～1%未満）肝機能異常。
  • ［5］感染症および寄生虫症：（0.5%未満）気管支炎。
  • ［6］傷害、中毒および処置合併症：（0.5～1%未満）挫傷。
  • ［7］臨床検査：（1～5%未満）体重減少、血中CK増加、血中トリプシン増加、リパーゼ増加、尿中血陽性、尿中蛋白陽性、（0.5～1%未満）血中ブドウ糖増加、尿中ブドウ糖陽性、血中尿素増加、血中Al-P増加、血中アミラーゼ増加、AST増加、ALT増加、γ-GTP増加、（0.5%未満）LDH増加、血中ビリルビン増加、血圧上昇、心電図T波逆転、白血球数減少。
  • ［8］代謝および栄養障害：（1～5%未満）食欲減退。
  • ［9］筋骨格系および結合組織障害：（0.5～1%未満）四肢痛、（0.5%未満）背部痛、変形性脊椎症、姿勢異常。
  • ［10］神経系障害：（5%以上）ジスキネジー（16.9%）、（1～5%未満）傾眠、パーキンソン病増悪、（0.5～1%未満）体位性めまい、浮動性めまい、頭痛、失神、（0.5%未満）ジストニー、振戦。
  • ［11］精神障害：（1～5%未満）不眠症、（0.5～1%未満）睡眠障害、（0.5%未満）不安。
  • ［12］腎および尿路障害：（0.5%未満）頻尿、神経因性膀胱。
  • ［13］呼吸器、胸郭および縦隔障害：（0.5～1%未満）咳嗽。
  • ［14］皮膚および皮下組織障害：（0.5～1%未満）じん麻疹、（0.5%未満）湿疹、発疹。
  • ［15］血管障害：（1～5%未満）起立性低血圧、（0.5%未満）高血圧。

【禁忌】

• 1．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
• 2．妊婦又は妊娠している可能性のある女性。
• 3．重度肝障害のある患者。

【重要な基本的注意】

• 1．前兆のない突発的睡眠、睡眠発作、起立性低血圧、傾眠、めまい、意識消失、失神等があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転、機械の操作、高所作業等、危険を伴う作業に従事させないように注意すること。
• 2．非臨床試験においてマクロファージを主体とする肺の炎症性変化が認められているため、本剤投与開始後は十分に観察し、息切れ・呼吸困難、乾性咳嗽が発現した場合には、胸部X線検査をはじめとする画像検査や適切な精密検査等を行い、必要に応じて減量、休薬又は投与中止等の適切な処置を行うこと。

【合併症・既往歴等のある患者】

• 1．虚血性心疾患のある患者：不整脈が悪化する可能性がある。
• 2．ジスキネジーのある患者：患者の状態を注意深く観察しながら投与すること（ジスキネジー悪化させることがあるので、ジスキネジーが悪化した場合には必要に応じ、本剤の減量、休薬又は投与中止等の適切な処置を行うこと）。

【肝機能障害患者】

• 1）重度肝障害のある患者：投与しないこと（本剤は主に肝臓で代謝されるため、本剤の血中濃度が上昇する可能性があり、また、これらの患者での使用経験はない）。
• 2）肝障害＜重度肝障害を除く＞のある患者：本剤は主に肝臓で代謝されるため、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

【妊婦】

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（動物実験（ラット又はウサギ）で受胎率低下及び着床率低下、全仔死亡した母動物の増加、催奇形性（骨格変異、骨格異常、小眼球及び欠指）並びに哺乳期の出生仔生存率低値等が認められている。また、本剤とレボドパ・カルビドパを併用した動物実験（ウサギ）では、胎仔生存率低値が認められ、催奇形性（内臓異常、骨格異常、無指、短指又は欠指）を含む胎仔への影響が、本剤単独投与と比較して、併用投与ではより低用量から認められている）。

【授乳婦】

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されており、また、出生仔生存率低下及び出生仔体重増加量低値が認められている）。

【小児等】

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

【高齢者】

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能（腎機能、肝機能等）が低下している）。

【相互作用】

本剤は、主としてCYP1A1及びCYP3A（CYP3A4及びCYP3A5）で代謝される。また、CYP3A及びP糖蛋白に対して阻害作用を示す。

• 2．併用注意：
  • ［1］CYP3Aを強く阻害する薬剤（イトラコナゾール、クラリスロマイシン等）［本剤の作用が増強される可能性がある（CYP3A阻害剤との併用により、本剤の代謝が阻害され血中濃度が増加する可能性がある；ケトコナゾールと本剤を併用した際に、本剤のAUC0-∞は増加し、t1/2は延長した）］。
  • ［2］CYP3Aを阻害する薬剤（エリスロマイシン、フルコナゾール等）［本剤の作用が増強される可能性がある（CYP3A阻害剤との併用により、本剤の代謝が阻害され血中濃度が増加する可能性がある）］。
  • ［3］CYP3Aを誘導する薬剤（リファンピシン、カルバマゼピン等）、セイヨウオトギリソウ＜セント・ジョーンズ・ワート＞含有食品（St.John’s Wort）［本剤の作用が減弱する可能性がある（CYP3A誘導剤との併用により、本剤の代謝が促進され血中濃度が低下する可能性がある）］。
  • ［4］CYP3Aの基質となる薬剤（ミダゾラム、アトルバスタチン、ロミタピドメシル酸塩等）［併用薬剤の作用が増強される可能性がある（本剤との併用により、CYP3Aの基質となる薬剤の代謝が阻害され血中濃度が増加する可能性がある）］。
  • ［5］P糖蛋白の基質となる薬剤（ジゴキシン、アトルバスタチン等）［併用薬剤の作用が増強される可能性がある（本剤との併用により、P糖蛋白が阻害され、P糖蛋白の基質となる薬剤の血中濃度が増加する可能性がある）］。
  • ［6］タバコ（喫煙）［本剤の作用が減弱する可能性がある（喫煙によるCYP1A1及びCYP1A2の誘導により、本剤の代謝が亢進し血中濃度が低下する可能性がある）］。
  • ［7］エンタカポン［エンタカポンとの併用によりジスキネジーの発現頻度の上昇が認められた（機序は不明である）］。

【過量投与】

• 1．症状：過量投与時、急性症状としては、ジスキネジー、幻覚が予想される。

【適用上の注意】

• 1．薬剤交付時の注意：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

【その他の注意】

• 2．非臨床試験に基づく情報：
  • 1）マウス、ラット及びイヌを用いた反復投与毒性試験並びにマウス及びラットを用いたがん原性試験において、臨床曝露量（AUC0-24換算）の3倍程度に相当する用量（ラットがん原性試験の30mg/kg/日及びイヌ4週間の100mg/kg/日）から、マクロファージを主体とする肺の炎症性変化（肺胞腔内へのマクロファージ/泡沫状マクロファージ/組織球/泡沫状組織球の発現、集簇又は増加並びにこれらの変化と関連した肺炎）が認められ、これらの変化は休薬により回復性を示した。また、ラットを用いた高用量短期反復投与毒性試験（2000mg/kg/日の4週間）及びがん原性試験（100mg/kg/日）では、肺の変化の増悪による死亡が認められている。
  • 2）アカゲザルを用いた静脈内自己投与による強化効果の検討試験において、強化効果が陽性であった。
  • 3）ラットを用いた13週間以上の反復投与毒性試験及びがん原性試験において、臨床曝露量（AUC0-24換算）の3倍程度の曝露量に相当する用量（がん原性試験の30mg/kg/日）から脳の細動脈壁及び毛細血管壁における鉱質沈着が認められている。
  • 4）ヘアレスラットを用いた光毒性試験において、多量のUVA照射（400mg/kg単回投与時は30J/c㎡以上及び同用量の7日間反復投与時は20J/c㎡以上）により軽度の皮膚紅斑反応が認められている。

【取扱い上の注意】

本剤は光安定性の確保のためフィルムコーティングを施しているので、粉砕して使用しないこと。

【保管上の注意】

室温保存。