クロフィブラートカプセル250mg「ツルハラ」 添付文書情報

クロフィブラートとして、通常成人1日750～1500mgを2～3回に分けて経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

高脂質血症。

【効能又は効果に関連する注意】

適用の前に十分な検査を実施し、高脂質血症であることを確認した上で、本剤の適用を考慮すること。なお、Fredrickson分類のいずれに属するかを診断することが望ましい。2b、3、4型の場合は本剤に比較的よく反応し、2a、5型の場合にも反応することがある。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

• 1．重大な副作用：
  • 1）横紋筋融解症（頻度不明）：特に腎機能障害を有する患者において、筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、これに伴って急激に腎機能悪化することがあるので注意すること。
  • 2）無顆粒球症（頻度不明）：無顆粒球症があらわれることがある。
• 2．その他の副作用：
  • ［1］血液：（頻度不明）白血球数変動、好中球減少症。
  • ［2］肝臓：（頻度不明）肝腫脹、AST上昇、ALT上昇、LDH上昇、黄疸。
  • ［3］胆のう：（頻度不明）胆石。
  • ［4］筋肉：（頻度不明）筋肉痛、CK上昇［このような場合には減量又は休薬すること］。
  • ［5］中枢神経系：（頻度不明）頭痛、めまい、脱力感、眠気等。
  • ［6］過敏症：（頻度不明）発疹、そう痒等［このような場合には投与を中止すること］。
  • ［7］消化器：（頻度不明）悪心、食欲不振、胃部不快感、便秘、下痢、胸やけ等。
  • ［8］その他：（頻度不明）胸部圧迫感、心悸亢進、不整脈、性欲減退、脱毛、インポテンス、体重増加。

【禁忌】

• 1．胆石又はその既往歴のある患者［本剤はコレステロールの胆汁中への排泄を促進するので、胆石形成能が上昇するおそれがある］。
• 2．妊婦又は妊娠している可能性のある女性及び授乳婦。

【重要な基本的注意】

• 1．あらかじめ高脂質血症治療の基本である食事療法を行い、更に運動療法や高血圧・喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減等も十分に検討した上で、食事療法又は他の療法で効果が不十分の場合にのみ適用を考慮すること。
• 2．投与中は、血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。

【腎機能障害患者】

• 1）腎障害を有する患者：投与にあたっては患者の腎機能を検査した上で投与の可否を決定し、血清クレアチニン値に応じ減量又は投与間隔の延長等を行うこと（急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれることがある）。
• 2）腎障害の既往歴のある患者：本剤の代謝、排泄が抑制され、症状の悪化をまねくおそれがある。
• 3）腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者：本剤とHMG-CoA還元酵素阻害薬を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者に、本剤とHMG-CoA還元酵素阻害薬を併用する場合には、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすいので、やむを得ず併用する場合には、本剤を少量から投与開始するとともに、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状＜筋肉痛・脱力感＞の発現、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。

【肝機能障害患者】

• 1）肝機能障害又はその既往歴のある患者：本剤の代謝、排泄が抑制され、症状の誘発又は悪化をまねくおそれがある。

【妊婦】

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（胎児への移行が報告されている）。

【授乳婦】

投与しないこと（母乳中への移行が報告されている）。

【小児等】

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

【高齢者】

本剤は、血漿アルブミンとの結合性が強く、また主として腎臓から排泄される（高齢者では、血漿アルブミンが減少している場合が多く、また、腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続し副作用が発現しやすい）。

【相互作用】

• 2．併用注意：
  • ［1］HMG-CoA還元酵素阻害薬（プラバスタチンナトリウム、シンバスタチン、フルバスタチンナトリウム等）［急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすいので、自覚症状＜筋肉痛・脱力感＞の発現、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること（＜危険因子＞腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者）］。
  • ［2］経口抗凝血剤（ワルファリン等）［経口抗凝血剤の作用を増強するので、併用する場合にはプロトロンビン時間を測定して、経口抗凝血剤の量を調節するなど、慎重に投与すること（機序は不明）］。
  • ［3］経口糖尿病用剤（トルブタミド等）［経口糖尿病用剤の作用を増強するので、血糖値を測定し、慎重に投与すること（経口糖尿病用剤と血漿蛋白との結合を本剤が置換することによると考えられる）］。
  • ［4］リファンピシン［本剤の血中濃度が低下することがある（リファンピシンの肝代謝酵素（P-450）誘導作用により、本剤の肝代謝が促進される）］。

【適用上の注意】

• 1．薬剤交付時の注意：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

【その他の注意】

• 1．臨床使用に基づく情報：虚血性心疾患の一次予防効果を検討するために、健常男子を対象に二重盲検法にて本薬もしくはプラセボを平均5.3年間投与したところ、投与中止約1年後及び約4.3年後の追跡調査では本薬投与群で総死亡率は有意に高かったが、約7.9年後の最終追跡調査では本薬投与群における総死亡率の増加はプラセボ投与群に比べ有意ではなかったことが報告されている。
• 2．非臨床試験に基づく情報：ラット及びマウスに長期間臨床用量の10倍量（300mg/kg）を投与したところ、対照群に比較して肝腫瘍の発生が有意に増加したとの報告がある。

【取扱い上の注意】

外箱開封後は、遮光して保存すること。

【保管上の注意】

室温保存。