アテキュラ吸入用カプセル高用量 添付文書情報

1カプセル中

インダカテロール酢酸塩：173μg（インダカテロールとして：150μg）

モメタゾンフランカルボン酸エステル：320μg

通常、成人にはアテキュラ吸入用カプセル低用量1回1カプセル（インダカテロールとして150μg及びモメタゾンフランカルボン酸エステルとして80μg）を1日1回本剤専用の吸入用器具を用いて吸入する。なお、症状に応じて次記用量の1回1カプセルを1日1回本剤専用の吸入用器具を用いて吸入する。・ アテキュラ吸入用カプセル中用量（インダカテロールとして150μg及びモメタゾンフランカルボン酸エステルとして160μg）。・ アテキュラ吸入用カプセル高用量（インダカテロールとして150μg及びモメタゾンフランカルボン酸エステルとして320μg）。

【用法及び用量に関連する注意】

• 1．本剤は吸入用カプセルであり、必ず本剤専用の吸入用器具（ブリーズヘラー）を用いて吸入し、内服しないこと。
• 2．本剤は1日1回、時間を問わず一定の時間帯に吸入する（吸入できなかった場合は、可能な限り速やかに1回分を吸入するが、1日1回を超えて吸入しない）。

気管支喘息（吸入ステロイド剤及び長時間作用性吸入β2刺激剤の併用が必要な場合）。

【効能又は効果に関連する注意】

患者に対し、次の注意を与えること。本剤は発現した発作を速やかに軽減する薬剤ではないので、急性の発作に対しては使用しないこと。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

• 1．重大な副作用：
  • 1）アナフィラキシー（頻度不明）：血管浮腫、呼吸困難、舌腫脹・口唇腫脹・顔面腫脹、蕁麻疹、皮疹などがあらわれることがある。
  • 2）重篤な血清カリウム値低下（頻度不明）。
  • 3）心房細動（頻度不明）。
• 2．その他の副作用：
  • ［1］感染症および寄生虫症：（1%未満）カンジダ症。
  • ［2］免疫系障害：（頻度不明）血管浮腫。
  • ［3］代謝および栄養障害：（頻度不明）高血糖。
  • ［4］神経系障害：（頻度不明）頭痛。
  • ［5］心臓障害：（頻度不明）頻脈。
  • ［6］呼吸器、胸郭および縦隔障害：（1%以上）発声障害、（1%未満）口腔咽頭痛。
  • ［7］皮膚および皮下組織障害：（頻度不明）発疹、皮膚そう痒症。
  • ［8］筋骨格系および結合組織障害：（1%以上）筋痙縮、（頻度不明）筋骨格痛。

【禁忌】

• 1．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
• 2．有効な抗菌剤の存在しない感染症、深在性真菌症の患者［ステロイドの作用により症状を悪化させるおそれがある］。
• 3．デスモプレシン酢酸塩水和物投与中＜男性における夜間多尿による夜間頻尿＞の患者。

【重要な基本的注意】

• 1．本剤は喘息の急性症状を速やかに軽減する薬剤ではないので、毎日規則正しく使用するよう患者を指導すること。
• 2．本剤の投与期間中に発現する気管支喘息の急性の発作に対しては、短時間作用性吸入β2刺激剤等の他の適切な薬剤を使用するよう患者に注意を与えること。また、短時間作用性吸入β2刺激剤等の使用量が増加したり、あるいは効果が十分でなくなってきた場合には、疾患の管理が十分でないことが考えられるので、可及的速やかに医療機関を受診し医師の治療を求めるよう患者に注意を与えること。薬剤の使用量が増加したりあるいは効果が十分でなくなってきた状態では患者の生命が脅かされる可能性があるので、患者の症状に応じてステロイド療法の強化（本剤のより高い用量への変更等）を考慮すること。
• 3．本剤の投与終了後に症状の悪化があらわれることがあるので、患者自身の判断で本剤の使用を中止することがないよう指導すること。また、投与を中止する場合には観察を十分に行うこと。
• 4．本剤の投与期間中に喘息に関連した事象及び喘息の悪化があらわれることがある。本剤の投与開始後に喘息症状がコントロール不良であったり、悪化した場合には、患者自身の判断で本剤の吸入を中止せずに、医師に相談するよう指導すること。
• 5．本剤は患者の喘息症状に応じて最適な用量を選択する必要があるため、本剤の投与期間中は患者を定期的に診察すること。
• 6．全身性ステロイド剤と比較し可能性は低いが、吸入ステロイド剤の投与により全身性作用（クッシング症候群、クッシング様症状、副腎皮質機能抑制、小児成長遅延、骨密度低下、白内障、緑内障を含む）が発現する可能性があるので、吸入ステロイド剤の投与量は患者毎に喘息をコントロールできる最少用量に調節すること。特に長期間、高用量投与の場合には定期的に検査を行い、全身性作用が認められた場合には患者の喘息症状を観察しながら適切な処置を行うこと。
• 7．本剤の吸入により気管支痙攣が誘発され生命を脅かすおそれがあるので、気管支痙攣が認められた場合は、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
• 8．過度に使用を続けた場合、不整脈、場合により心停止を起こすおそれがあるので、用法・用量を超えて使用しないよう注意すること。また、患者に対し、本剤の過度の使用による危険性を理解させ、1日1回を超えて使用しないよう注意を与える（本剤の気管支拡張作用は通常24時間持続するので、その間は次の投与を行わない）。

【合併症・既往歴等のある患者】

• 1．結核性疾患又は感染症＜有効な抗菌剤の存在しない感染症・深在性真菌症を除く＞の患者：症状を悪化させるおそれがある。
• 2．甲状腺機能亢進症の患者：症状を悪化させるおそれがある。
• 3．心血管障害（冠動脈疾患、急性心筋梗塞、不整脈、高血圧、心不全、QT間隔延長等）の患者又はこれらの既往歴のある患者：症状を悪化させるおそれがある。
• 4．糖尿病の患者：血糖値をモニタリングするなど慎重に投与すること（高用量のβ2刺激剤又はステロイド剤を投与すると、血糖値が上昇するおそれがある）。
• 5．てんかん等の痙攣性疾患のある患者：痙攣の症状を悪化させるおそれがある。
• 6．低酸素血症の患者：血清カリウム値に注意すること（低酸素血症により血清カリウム値の低下の心リズムに及ぼす影響が増強されることがある）。

【妊婦】

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（モメタゾンフランカルボン酸エステルの経皮又は経口投与による動物実験（ラット、ウサギ）で催奇形性作用が報告されている。インダカテロールの動物実験（ウサギ）で骨格変異の発生率増加を伴う生殖発生毒性が報告されている。また、インダカテロールの動物実験（ラット）で胎盤通過性が報告されている）。

【授乳婦】

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（インダカテロール及びモメタゾンフランカルボン酸エステルの動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている）。

【小児等】

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は12歳未満の小児を対象とした臨床試験は実施していない。

【相互作用】

インダカテロールは主に代謝酵素チトクロームP450 3A4（CYP3A4）で代謝され、またP糖蛋白（Pgp）の基質である。モメタゾンフランカルボン酸エステルの代謝にはCYP3A4が関与している。

• 1．併用禁忌：デスモプレシン酢酸塩水和物＜男性における夜間多尿による夜間頻尿＞＜ミニリンメルト＞［低ナトリウム血症が発現するおそれがある（機序不明）］。
• 2．併用注意：
  • ［1］CYP3A4を阻害する薬剤：
    • ①．CYP3A4を阻害する薬剤（エリスロマイシン等）［ステロイド剤を全身投与した場合と同様の症状があらわれる可能性がある（CYP3A4の活性を阻害することにより、モメタゾンフランカルボン酸エステルの代謝が阻害され、血中濃度が上昇する可能性がある）］。
    • ②．CYP3A4を阻害する薬剤（エリスロマイシン等）［インダカテロールの血中濃度が上昇するおそれがある（CYP3A4の活性を阻害することにより、インダカテロールの代謝が阻害され、血中濃度が上昇すると考えられる）。エリスロマイシンとの併用投与によりインダカテロールのCmax及びAUCが1.2倍及び1.4～1.6倍に上昇したとの報告がある（CYP3A4の活性を阻害することにより、インダカテロールの代謝が阻害され、血中濃度が上昇すると考えられる）］。
  • ［2］P糖蛋白を阻害する薬剤（ベラパミル等）［インダカテロールの血中濃度が上昇するおそれがある（P糖蛋白の活性を阻害することにより、インダカテロールの排泄が阻害され、血中濃度が上昇すると考えられる）。ベラパミルとの併用投与によりインダカテロールのCmax及びAUCが1.5倍及び1.4～2.0倍に上昇したとの報告がある（P糖蛋白の活性を阻害することにより、インダカテロールの排泄が阻害され、血中濃度が上昇すると考えられる）］。
  • ［3］リトナビル［インダカテロールのAUCが上昇するおそれがあり、リトナビルとの併用投与によりインダカテロールのAUCが1.6～1.8倍に上昇したとの報告がある（CYP3A4及びP糖蛋白の活性を阻害することにより、インダカテロールの代謝及び排泄が阻害されると考えられる）］。
  • ［4］QT間隔延長を起こすことが知られている薬剤（MAO阻害剤、三環系抗うつ剤等）［QT間隔が延長され心室性不整脈等のリスクが増大するおそれがある（いずれもQT間隔を延長させる可能性がある）］。
  • ［5］交感神経刺激剤［インダカテロールの作用が増強するおそれがある（交感神経刺激剤との併用により、アドレナリン作動性神経刺激が増大する可能性がある）］。
  • ［6］キサンチン誘導体［低カリウム血症による心血管事象＜不整脈＞を起こすおそれがあるため、血清カリウム値に注意すること（キサンチン誘導体はアドレナリン作動性神経刺激を増大させるため、血清カリウム値の低下が増強する可能性がある）］。
  • ［7］ステロイド剤、利尿剤（サイアザイド系利尿剤、サイアザイド系類似利尿剤、ループ利尿剤）［低カリウム血症による心血管事象＜不整脈＞を起こすおそれがあるため、血清カリウム値に注意すること（ステロイド剤及びこれらの利尿剤は尿細管でのカリウム排泄促進作用があるため、血清カリウム値の低下が増強する可能性がある）］。
  • ［8］β遮断剤＜点眼剤を含む＞［インダカテロールの作用が減弱するおそれがあるので、やむを得ず併用する場合には、心選択性β遮断剤が望ましいが、注意すること（β遮断剤との併用により、インダカテロールの作用が拮抗される可能性がある）］。

【過量投与】

• 1．症状：過量投与時、β2刺激剤の薬理学的作用による症状（頻脈、振戦、動悸、頭痛、悪心、嘔吐、傾眠、心室性不整脈、代謝性アシドーシス、低カリウム血症及び高血糖等）やステロイド剤による副腎皮質系機能抑制が発現するおそれがある。
• 2．処置：過量投与時、β刺激作用による心血管症状に対する治療剤として心選択性β遮断剤があるが、気管支痙攣を誘発する可能性があるため、使用にあたっては十分に注意すること。

【適用上の注意】

• 1．薬剤交付時の注意：
  • 1）吸入前：
    • （1）医療従事者は、患者に専用の吸入用器具（ブリーズヘラー）及び使用説明文書を渡し、正しい使用方法を十分に指導すること。また、呼吸状態の改善が認められない場合には、本剤を吸入せずに内服していないか確認すること。
    • （2）吸入の直前にブリスター（アルミシート）からカプセルを取り出すように指導すること。
    • （3）本剤のカプセル内容物は少量であり、カプセル全体に充填されていない。
  • 2）吸入時：本剤は吸入用カプセルであり、必ず専用の吸入用器具（ブリーズヘラー）を用いて吸入し、内服しないこと。
  • 3）吸入後：局所的な副作用（カンジダ症又は発声障害等）を予防するため、本剤吸入後に、うがいを実施するよう患者を指導（ただし、うがいが困難な場合には、口腔内をすすぎ、また、口に含んだ水を飲み込まないよう指導）すること。

【取扱い上の注意】

光及び湿気を避けるため、ブリスター包装のまま保存すること。

【保管上の注意】

室温保存。