ラベプラゾールNa錠20mg「日新」 添付文書情報

• 1．胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Zollinger-Ellison症候群：ラベプラゾールナトリウムとして1回10mgを1日1回経口投与するが、病状により1回20mgを1日1回経口投与することができる。なお、胃潰瘍、吻合部潰瘍では8週間までの投与、十二指腸潰瘍では6週間までの投与とする。
• 2．逆流性食道炎：逆流性食道炎の治療においては、ラベプラゾールナトリウムとして1回10mgを1日1回経口投与するが、病状により1回20mgを1日1回経口投与することができ、なお、8週間までの投与とする。また、プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な場合、1回10mg又は1回20mgを1日2回、更に8週間経口投与することができる。但し、1回20mg1日2回投与は重度の粘膜傷害を有する場合に限る。

＜用法・用量に関連する使用上の注意＞

• 1．胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Zollinger-Ellison症候群の治療において、病状が著しい場合及び再発性・難治性の場合に1回20mgを1日1回投与することができる。
• 2．逆流性食道炎の治療において、病状が著しい場合及び再発性・難治性の場合に1回20mgを1日1回投与することができる（再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法、プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な場合は除く）。また、プロトンポンプインヒビターによる逆流性食道炎の治療で効果不十分な患者に対し1回10mg又は1回20mgを1日2回、更に8週間投与する場合は、内視鏡検査で逆流性食道炎が治癒していないことを確認する。なお、逆流性食道炎の治療において、本剤1回20mgの1日2回投与は、内視鏡検査で重度の粘膜傷害を確認した場合に限る。

胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Zollinger-Ellison症候群。

＜効能・効果に関連する使用上の注意＞

本剤の投与が胃癌による症状を隠蔽することがあるので、悪性でないことを確認のうえ投与する。

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

• 1．重大な副作用（頻度不明）
  • 1）ショック、アナフィラキシー：ショック、アナフィラキシーが現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行う。
  • 2）汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少、溶血性貧血：汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少、溶血性貧血が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行う。
  • 3）劇症肝炎、肝機能障害、黄疸：劇症肝炎、肝機能障害、黄疸が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行う。
  • 4）間質性肺炎：間質性肺炎が現れることがあるので、発熱、咳嗽、呼吸困難、肺音異常（捻髪音）等が認められた場合には、速やかに胸部X線等の検査を実施し、本剤の投与を中止するとともに、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行う。
  • 5）中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑：中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑等の皮膚障害が現れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行う。
  • 6）急性腎障害、間質性腎炎：急性腎障害、間質性腎炎が現れることがあるので、腎機能検査（BUN、クレアチニン等）に注意し、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行う。
  • 7）低ナトリウム血症：低ナトリウム血症が現れることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行う。
  • 8）横紋筋融解症：筋肉痛、脱力感、CK上昇（CPK上昇）、血中ミオグロビン上昇及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症が現れることがあるので、このような場合には投与を中止し適切な処置を行う。
• 2．重大な副作用（類薬）：類薬（オメプラゾール）で次の副作用が報告されている。
  • 1）視力障害：視力障害が現れることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行う。
  • 2）錯乱状態：譫妄、異常行動、失見当識、幻覚、不安、焦燥、攻撃性等が現れることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行う。
• 3．その他の副作用：次のような副作用が現れた場合には、症状に応じて適切な処置を行う。
  • 1）過敏症：（頻度不明）発疹、そう痒感、蕁麻疹。
  • 2）血液：（頻度不明）白血球減少、白血球増加、好酸球増多、貧血、赤血球減少、好中球増多、リンパ球減少。
  • 3）肝臓：（頻度不明）AST上昇（GOT上昇）、ALT上昇（GPT上昇）、Al-P上昇、γ-GTP上昇、LDH上昇、総ビリルビン上昇。
  • 4）循環器：（頻度不明）血圧上昇、動悸。
  • 5）消化器：（頻度不明）便秘、下痢、腹部膨満感、嘔気、口内炎、腹痛、苦味、カンジダ症、胃もたれ、口渇、食欲不振、鼓腸、舌炎、嘔吐、顕微鏡的大腸炎（collagenous colitis、lymphocytic colitis）。
  • 6）精神神経系：（頻度不明）頭痛、眩暈、ふらつき、眠気、四肢脱力、知覚鈍麻、握力低下、口のもつれ、失見当識、譫妄、昏睡。
  • 7）その他：（頻度不明）総コレステロール上昇・中性脂肪上昇・BUN上昇、蛋白尿、血中TSH増加、かすみ目、浮腫、倦怠感、発熱、脱毛症、しびれ感、CK上昇（CPK上昇）、目のちらつき、関節痛、筋肉痛、高アンモニア血症、低マグネシウム血症、女性化乳房。

【禁忌】

• 1．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。
• 2．アタザナビル硫酸塩投与中、リルピビリン塩酸塩投与中の患者。

【慎重投与】

• 1．薬物過敏症の既往歴のある患者。
• 2．肝障害のある患者［肝硬変患者で肝性脳症の報告がある］。
• 3．高齢者。

【重要な基本的注意】

• 1．治療にあたっては経過を十分に観察し、病状に応じ治療上必要最小限の使用にとどめる。
• 2．本剤の投与中には、血液像や肝機能に注意し、定期的に血液学的検査・血液生化学的検査を行うことが望ましく、また、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う。
• 3．胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍については、長期の使用経験は十分でないので、維持療法には用いないことが望ましい。

【相互作用】

本剤の代謝には肝代謝酵素チトクロームP450・2C19（CYP2C19）及び3A4（CYP3A4）の関与が認められている。また、本剤の胃酸分泌抑制作用により、併用薬剤の吸収を促進又は抑制することがある。

• 1．併用禁忌：
  • 1）アタザナビル硫酸塩＜服用＞＜レイアタッツ＞［アタザナビルの作用が減弱する恐れがある（本剤の胃酸分泌抑制作用により、胃内pHが上昇し、アタザナビルの溶解性が低下し、アタザナビルの血中濃度が低下する恐れがある）］。
  • 2）リルピビリン塩酸塩＜服用＞＜エジュラント＞［リルピビリン塩酸塩の作用を減弱する恐れがある（本剤の胃酸分泌抑制作用により、胃内pHが上昇し、リルピビリン塩酸塩の吸収が低下し、リルピビリンの血中濃度が低下することがある）］。
• 2．併用注意：
  • 1）ジゴキシン＜服用＞、メチルジゴキシン＜服用＞［相手薬剤の血中濃度が上昇することがある（本剤の胃酸分泌抑制作用により、胃内pHが上昇し、相手薬剤の吸収を促進する）］。
  • 2）イトラコナゾール＜服用＞、ゲフィチニブ＜服用＞［相手薬剤の血中濃度が低下する恐れがある（本剤の胃酸分泌抑制作用により、胃内pHが上昇し、相手薬剤の吸収を抑制する恐れがある）］。
  • 3）水酸化アルミニウムゲル・水酸化マグネシウム含有の制酸剤＜服用＞［本剤単独投与に比べ制酸剤同時服用、制酸剤投与1時間後服用で本剤の平均血漿中濃度曲線下面積がそれぞれ8%・6%低下したとの報告がある］。
  • 4）メトトレキサート［メトトレキサートの血中濃度が上昇することがあるので、高用量のメトトレキサートを投与する場合は、一時的に本剤の投与を中止することを考慮する（機序は不明である）］。

【高齢者への投与】

本剤は主として肝臓で代謝されるが、高齢者では肝機能が低下していることが多く、副作用が現れることがあるので、消化器症状等の副作用が現れた場合は休薬するなど慎重に投与する。

【妊婦・産婦・授乳婦等への投与】

• 1．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する［動物実験（ラット経口400mg/kg、ウサギ静注30mg/kg）で胎仔毒性（ラットで胎仔化骨遅延、ウサギで胎仔体重低下、胎仔化骨遅延）が報告されている］。
• 2．授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせる［動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている］。

【小児等への投与】

小児等に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。

【適用上の注意】

• 1．服用時：本剤は腸溶錠であり、服用にあたっては、噛んだり、砕いたりせずに、飲みくだすよう注意する。
• 2．薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導する（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。

【その他の注意】

• 1．ラットに5mg/kg以上を2年間経口投与した毒性試験において、雌で胃にカルチノイドの発生がみられたとの報告がある。
• 2．動物実験（ラット経口投与25mg/kg以上）で甲状腺重量増加及び血中サイロキシン増加が報告されているので、使用にあたっては甲状腺機能に注意する。
• 3．本剤の長期投与中に良性胃ポリープを認めたとの報告がある。
• 4．海外における複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターによる治療において骨粗鬆症に伴う股関節骨折、手関節骨折、脊椎骨折のリスク増加が報告されており、特に、高用量及び長期間（1年以上）の治療を受けた患者で、骨折のリスクが増加した。
• 5．海外における主に入院患者を対象とした複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターを投与した患者においてクロストリジウム・ディフィシルによる胃腸感染のリスク増加が報告されている。

【取扱い上の注意】

• 1．保管方法：
  • 1）アルミピロー開封後は湿気を避けて保存する。
  • 2）使用期限内であっても、開封後はなるべく速やかに使用する。
• 2．安定性試験：ラベプラゾールNa錠20mg「日新」は、最終包装製品を用いた加速試験（40℃、相対湿度75%、6カ月）の結果、室温保存において3年間安定であることが推測された。また、最終包装製品を用いた長期保存試験（25℃、相対湿度60%、3年）の結果、外観及び含量等は規格の範囲内であり、室温保存における3年間の安定性が確認された。

【保管上の注意】

気密容器（開封後防湿）。