サイスタダン原末 添付文書情報

通常、ベタインとして11歳以上には1回3g、11歳未満には1回50mg/kgを1日2回経口投与する。なお、患者の状態、血漿中総ホモシステイン値、血漿中メチオニン値等を参考に適宜増減する。

ホモシスチン尿症。

【効能又は効果に関連する注意】

• 1．臨床症状及び臨床検査値等により、ホモシスチン尿症（シスタチオニンβ合成酵素（CBS）欠損症、5，10-メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素（MTHFR）欠損症、コバラミン（cbl）補酵素代謝異常）と診断された患者に投与すること。
• 2．本剤は食事療法を含めた十分な栄養管理の下に投与すること。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

• 1．重大な副作用：
  • 1）脳浮腫（頻度不明＊）：血漿中メチオニン値上昇を伴う脳浮腫があらわれることがある。＊）自発報告等によるため。
• 2．その他の副作用：
  • ［1］精神神経系：（0.1～1%未満）激越、うつ病、易刺激性、人格障害、睡眠障害、嗜眠、（頻度不明）痙攣、頭痛、筋緊張亢進。
  • ［2］消化器系：（1%以上）悪心、（0.1～1%未満）歯の障害、下痢、舌炎、腹部不快感、嘔吐、食欲減退、胃腸障害、変色歯、（頻度不明）腹痛、便秘、胃腸炎。
  • ［3］皮膚：（0.1～1%未満）毛髪脱落、蕁麻疹、皮膚異常臭、（頻度不明）発疹。
  • ［4］呼吸器系：（頻度不明）鼻咽頭炎。
  • ［5］循環器系：（頻度不明）高脂血症。
  • ［6］腎臓：（0.1～1%未満）尿失禁。
  • ［7］臨床検査：（1%以上）血中メチオニン値上昇、（頻度不明）体重増加。
  • ［8］感染：（0.1～1%未満）感染性腸炎、（頻度不明）インフルエンザ。
  • ［9］その他：（0.1～1%未満）発熱、（頻度不明）無力症、メラノサイト性母斑。

【禁忌】

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

【重要な基本的注意】

• 1．定期的に血漿中総ホモシステイン値及び血漿中メチオニン値を測定し、血漿中総ホモシステイン値については可能な限り低く抑えるよう注意し、血漿中メチオニン値については上昇に注意すること。
• 2．本剤投与後に血漿中メチオニン値上昇（1000～3000μmol/L：mg/dL換算で約15～45mg/dLに相当）を伴う脳浮腫が報告されているため、本剤を投与する際には次記の点に注意すること。・ 脳浮腫が疑われる症状（頭痛、嘔吐、視覚異常等）の発現に十分注意し、これらの症状が発現した場合には速やかに診察を受けるように指導すること。・ 投与再開により脳浮腫が再発した場合は、本剤の投与を決して行わないこと。

【妊婦】

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合のみ投与すること（本剤の動物での生殖発生毒性試験は実施されていない）。

【授乳婦】

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（経口投与後の乳汁中への移行については検討されていない）。

【小児等】

慎重に投与すること（希少疾患のため、国内臨床試験および承認後の小児等の使用実績は少数である）。

【高齢者】

副作用発現に留意し、慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）。

【相互作用】

• 2．併用注意：アミノ酸配合剤（胎盤加水分解物、胎盤絨毛分解物、総合アミノ酸製剤＜ESポリタミン顆粒＞）［これらの薬剤との併用時の安全性は検討されていないが、服用間隔は30分以上空けることが推奨される（本剤によるGABA取り込み阻害作用により、併用薬剤のGABA作用が増強される可能性が考えられる）］。

【適用上の注意】

• 1．薬剤調製時の注意：グラシン紙等水分透過性の高い包材で分包して投薬する場合には、気密性の高い容器に入れるなどして湿気を避けて保存すること（グラシン紙を用いた分包を開放状態で保存した場合、吸湿及び潮解が認められている）。
• 2．薬剤投与時の注意：本剤を水に溶かして服用する場合は、溶解後速やかに服用すること。

【その他の注意】

• 1．臨床使用に基づく情報：外国人ホモシスチン尿症患者（6例）を対象に、ベタイン100mg/kg単回経口投与時の血漿中ベタイン濃度及び血漿中総ホモシステイン値の関係から、ベタイン1日2回の用量（10～1000mg/kg/日）と血漿中総ホモシステイン値の関係をシミュレーションによって解析した結果、用量が150mg/kg/日を超えた場合、血漿中総ホモシステイン値の減少作用は頭打ちの傾向であった。

【取扱い上の注意】

• 1．開封後は、蓋をしっかりと閉め、吸湿に注意して保管すること。
• 2．本剤は92日間、毎日朝夕にボトルの蓋を開け、粉末を採取し、再び蓋を閉める作業を繰り返した状態で、安定性が検討され、3ヶ月間安定であった。

【保管上の注意】

気密容器、室温保存（開封後は吸湿に注意して保管すること）。