ダカルバジン注用100 添付文書情報

〈悪性黒色腫〉

通常成人では、ダカルバジンとして1日量100～200mgを5日間連日静脈内投与し、以後約4週間休薬する。これを1コースとし繰り返し投与する。なお、年齢・症状により適宜増減する。

〈ホジキン病（ホジキンリンパ腫）〉

通常成人・小児ともに、他の抗悪性腫瘍剤との併用において、ダカルバジンとして1日1回375mg/㎡（体表面積）を静脈内投与し、13日間休薬する。これを2回繰り返すことを1コースとし、繰り返し投与する。なお、年齢・症状により適宜減量する。

〈褐色細胞腫〉

通常成人では、シクロホスファミド水和物とビンクリスチン硫酸塩との併用において、ダカルバジンとして1日1回600mg/㎡（体表面積）を2日間連日静脈内投与し、少なくとも19日間休薬する。これを1コースとし、繰り返し投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

【用法及び用量に関連する注意】

• 1．〈効能共通〉副作用がみられた場合は、その副作用が消失するまで休薬すること。
• 2．〈褐色細胞腫〉本剤を含む化学療法施行後に高血圧クリーゼを含む血圧変動が報告されていることから、本剤を含む化学療法開始前にα遮断薬等を投与すること。

• ［1］悪性黒色腫。
• ［2］ホジキン病（ホジキンリンパ腫）。
• ［3］褐色細胞腫。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

• 1．重大な副作用：
  • 1）アナフィラキシーショック（頻度不明）。
  • 2）骨髄機能抑制（頻度不明）：汎血球減少、貧血、白血球減少、血小板減少等の骨髄機能抑制があらわれることがある。
  • 3）肝静脈血栓症及び肝細胞壊死を伴う重篤な肝障害（頻度不明）。
• 2．その他の副作用：
  • ［1］肝臓：（5%以上）AST上昇、ALT上昇、Al-P上昇、LDH上昇、（0.1～5%未満）総ビリルビン上昇、血清総蛋白減少。
  • ［2］腎臓：（5%以上）BUN上昇、蛋白尿。
  • ［3］消化器：（5%以上）嘔吐、嘔気、食欲不振、（0.1～5%未満）下痢、胃痛。
  • ［4］精神神経系：（0.1～5%未満）ふらつき、口腔内しびれ感、（頻度不明）顔面感覚異常。
  • ［5］皮膚：（頻度不明）脱毛、紅斑性発疹、蕁麻疹、光線過敏症。
  • ［6］注射部位：（0.1～5%未満）血管痛、（頻度不明）静脈炎。
  • ［7］循環器：（頻度不明）高血圧、低血圧。
  • ［8］その他：（0.1～5%未満）倦怠感、潮紅、頭痛、発熱、（頻度不明）筋肉痛、インフルエンザ様症状。

【警告】

本剤を含むがん化学療法は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本療法が適切と判断される症例についてのみ実施すること。適応患者の選択にあたっては、本剤及び各併用薬剤の電子添文を参照して十分注意すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与すること。

【禁忌】

• 1．本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者。
• 2．妊婦又は妊娠している可能性のある女性。

【重要な基本的注意】

• 1．〈効能共通〉骨髄機能抑制、肝機能障害・腎機能障害等の重篤な副作用が起こることがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、肝機能・腎機能検査等）を行うなど患者の状態を十分に観察すること。また、使用が長期にわたると副作用が強くあらわれ、遷延性に推移することがあるので、投与は慎重に行うこと。
• 2．〈効能共通〉感染症の発現又は感染症悪化、出血傾向の発現又は出血傾向悪化に十分注意すること。
• 3．〈褐色細胞腫〉本剤を使用する際には、関連文献（「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議 公知申請への該当性に係る報告書：ダカルバジン（褐色細胞腫（傍神経節細胞腫を含む））」等）を熟読すること。

【合併症・既往歴等のある患者】

• 1．感染症を合併している患者：骨髄機能抑制により感染症が悪化するおそれがある。
• 2．水痘患者：致命的全身障害があらわれるおそれがある。

【腎機能障害患者】

腎機能障害患者：障害が悪化するおそれがあり、また、副作用が強くあらわれるおそれがある。

【肝機能障害患者】

肝機能障害患者：障害が悪化するおそれがあり、また、副作用が強くあらわれるおそれがある。

【生殖能を有する者】

小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。

【妊婦】

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと（動物実験（ラット、ウサギ）の腹腔内投与で内臓奇形、化骨不全等の催奇形性が報告されている）。

【授乳婦】

授乳しないことが望ましい。

【小児等】

小児に投与する場合には、副作用の発現に特に注意し、慎重に投与すること。小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

【高齢者】

低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（骨髄機能抑制があらわれやすく遷延化するおそれがある）。また、肝機能障害の発現にも留意すること。

【相互作用】

• 2．併用注意：他の抗悪性腫瘍剤、放射線照射［骨髄機能抑制等の副作用が増強することがある（副作用が相互に増強される）］。

【適用上の注意】

• 1．薬剤調製時の注意：
  • 1）本剤はヘパリン、ヒドロコルチゾンコハク酸エステル等の他剤＜日局注射用水・日局生理食塩液又は日局5%ブドウ糖注射液を除く＞と混合すると結晶析出あるいは外観変化を生じることがあるので、混合同時投与を避けること。
  • 2）ダカルバジン100mgに、日局注射用水10mLを加えて溶解する。溶解後は遮光することが望ましい。
  • 3）本剤の水溶液は、アルカリの添加により主薬が析出するおそれがある。
  • 4）溶解後速やかに使用すること。
  • 5）溶解後、更に希釈する場合には日局生理食塩液又は日局5%ブドウ糖注射液を用いる（なお、希釈後も遮光し速やかに使用すること）。
• 2．薬剤投与時の注意：
  • 1）皮下、筋肉内投与はしないこと。
  • 2）静脈内投与により静脈炎、血管痛を起こすことがあるので、注射部位、注射方法等に十分注意し、注射速度をできるだけ遅くすること。
  • 3）静脈内投与に際し薬液が血管外に漏れると、注射部位に硬結・壊死を起こすことがあるので、薬液が血管外に漏れないように投与すること。
  • 4）本剤の血管痛を防止する目的で点滴静注する場合には、点滴経路全般を遮光して投与すること（遮光すると血管痛が軽減されたという報告がある）。

【その他の注意】

• 1．臨床使用に基づく情報：
  • 1）長期投与した患者に急性白血病（前白血病相を伴う場合もある）、骨髄異形成症候群（MDS）が発生したとの報告がある。
  • 2）外国において本剤を含む多剤併用療法により、性腺への影響（無精子症、無月経等）が認められたとの報告がある。
  • 3）外国において化学療法、放射線療法による治療を受けたホジキン病＜ホジキンリンパ腫＞患者の長期生存例に、固形癌が発生したとの報告がある。
• 2．非臨床試験に基づく情報：
  • 1）マウス、ラットに腹腔内投与した実験及びラットに経口投与した実験で腫瘍が発生したとの報告がある。
  • 2）マウスのリンホーマ細胞を用いた試験で変異原性が認められている。

【保管上の注意】

冷所保存。