タズベリク錠200mg 添付文書情報

通常、成人にはタゼメトスタットとして1回800mgを1日2回経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

【用法及び用量に関連する注意】

• 1．他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
• 2．本剤の投与中に副作用が発現した場合は、次の基準を参考に、本剤を休薬、減量又は中止すること。

［本剤の減量段階］

• ［1］通常投与量：1回800mgを1日2回。
• ［2］1段階減量：1回600mgを1日2回。
• ［3］2段階減量：1回400mgを1日2回。
• ［4］3段階減量：投与中止。

［本剤の休薬、減量又は中止基準］

• ［1］好中球減少：好中球数750/mm3未満；好中球数750/mm3以上に回復するまで休薬し、回復後は1段階減量して再開することができる。
• ［2］前記以外の副作用：
  • ①．次のいずれかの場合：忍容性がないGrade2の副作用＜臨床的意義のない臨床検査値異常を除く＞、Grade3の副作用＜臨床的に意義のない臨床検査値異常を除く＞；Grade1以下又はベースラインに回復するまで休薬し、回復後は1段階減量して再開することができる（ただし、忍容性がないGrade2の悪心、Grade3の悪心、忍容性がないGrade2の嘔吐、Grade3の嘔吐、忍容性がないGrade2の下痢、Grade3の下痢の場合は、適切な処置を行い、コントロールできない場合に休薬する）。
  • ②．Grade4の副作用；投与を中止する（生命を脅かさない臨床検査値異常の場合は、Grade3の副作用と同じ処置（Grade1以下又はベースラインに回復するまで休薬し、回復後は1段階減量して再開することができる）とする）。

GradeはCTCAE version4.03に準じる。

再発又は難治性のEZH2遺伝子変異陽性の濾胞性リンパ腫（標準的な治療が困難な場合に限る）。

【効能又は効果に関連する注意】

• 1．十分な経験を有する病理医又は検査施設により、EZH2遺伝子変異陽性が確認された患者に投与すること（検査にあたっては、承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いること）。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、次のウェブサイトから入手可能である：https：//www.pmda.go.jp/review-services/drug-reviews/review-information/cd/0001.html。
• 2．本剤による治療は、少なくとも2つの標準的な治療が無効又は治療後に再発した患者を対象とすること。
• 3．「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤以外の治療の実施についても慎重に検討し、適応患者の選択を行うこと。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

• 1．重大な副作用：
  • 1）骨髄抑制：血小板減少（11.3%）、好中球減少（9.7%）、リンパ球減少（8.1%）、貧血（6.5%）等があらわれることがある。
  • 2）感染症（30.6%）：肺炎、ニューモシスチス肺炎、異型肺炎、肺感染（各1.6%）等があらわれることがある。
• 2．その他の副作用：
  • ［1］消化器：（15%以上）悪心（16.1%）、（5～15%未満）下痢、口内炎、腹痛、（5%未満）アミラーゼ増加、嘔吐、便秘、腹部不快感、口内乾燥、鼓腸、心窩部不快感。
  • ［2］一般・全身症状：（5～15%未満）倦怠感、疲労、筋痙縮、（5%未満）筋肉痛、浮腫、転倒、四肢痛、出血、疼痛、発熱、非心臓性胸痛、ほてり、末梢冷感。
  • ［3］精神神経系：（15%以上）味覚異常（24.2%）、（5%未満）頭痛、眩暈、記憶障害、不眠症、異常な夢、一過性全健忘、嗅覚錯誤、錯乱状態、嗜眠、振戦、認知障害、末梢性ニューロパチー。
  • ［4］代謝：（5～15%未満）食欲減退、低リン酸血症、（5%未満）血中クレアチンホスホキナーゼ増加、高カリウム血症、高トリグリセリド血症。
  • ［5］呼吸器：（5%未満）咳嗽、上気道炎症、喘息、肺塞栓症、発声障害。
  • ［6］皮膚：（15%以上）脱毛症（19.4%）、（5～15%未満）皮疹、（5%未満）爪障害、皮膚乾燥、光線過敏症、紅斑、皮膚そう痒、粘膜乾燥、毛髪成長異常。
  • ［7］腎臓：（5%未満）血中クレアチニン増加。
  • ［8］循環器：（5%未満）QT延長。
  • ［9］肝臓：（5%未満）ALT増加、AST増加、トランスアミナーゼ上昇。
  • ［10］その他：（5%未満）体重減少、外陰腟乾燥、血中免疫グロブリンG減少、失神寸前状態、大赤血球症、低γグロブリン血症、寝汗、歯の障害、夜間頻尿。

【警告】

本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、本剤による治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与を開始すること。

【禁忌】

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

【重要な基本的注意】

骨髄抑制があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に血液学的検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。

【肝機能障害患者】

• 1）中等度以上の肝機能障害のある患者：本剤は主に肝臓で代謝されるため、中等度以上の肝機能障害のある患者では本剤の血中濃度が上昇する可能性がある（なお、中等度以上（National Cancer Institute-Organ Dysfunction Working Group（NCI-ODWG）基準）の肝機能障害のある患者を対象とした臨床試験は実施していない）。

【生殖能を有する者】

妊娠可能な女性：妊娠可能な女性に対しては、本剤の投与期間中及び投与終了後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること。

【妊婦】

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい（ラット及びウサギを用いた生殖発生毒性試験において、臨床曝露量の1.1～1.6倍に相当する用量で胎仔骨格変異が、臨床曝露量の4.2～4.7倍に相当する用量以上で催奇形性（骨格異常及び外表異常等）が報告されている）。

【授乳婦】

授乳しないことが望ましい（本剤が乳汁に移行する可能性があり、乳児が乳汁を介して本剤を摂取した場合、乳児に重篤な副作用が発現するおそれがある）。

【小児等】

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

【相互作用】

本剤は主として薬物代謝酵素CYP3A4で代謝され、CYP3A4を誘導する。また、本剤はCYP2C8の阻害作用を有する。

• 2．併用注意：
  • ［1］CYP3A阻害剤（フルコナゾール、ボリコナゾール、クラリスロマイシン等）、グレープフルーツジュース［本剤の副作用が増強されるおそれがあるので、CYP3A阻害作用のない薬剤への代替を考慮し、併用は可能な限り避けること、やむを得ず併用する場合には、本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用発現に十分注意すること（これらの薬剤等がCYP3Aを阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある）］。
  • ［2］CYP3Aの基質となる薬剤（ミダゾラム、経口避妊薬（エチニルエストラジオール等）、トリアゾラム等）［これらの薬剤の効果が減弱するおそれがある（本剤がCYP3Aを誘導することにより、これらの薬剤の血中濃度が低下する可能性がある）］。
  • ［3］CYP2C8の基質となる薬剤（レパグリニド、モンテルカスト、ピオグリタゾン等）［これらの薬剤の副作用が増強されるおそれがあるので、患者の状態を慎重に観察し、副作用発現に十分注意すること（本剤がCYP2C8を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある）］。

【適用上の注意】

• 1．薬剤交付時の注意：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

【その他の注意】

• 1．臨床使用に基づく情報：臨床試験において、急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群等の二次性悪性腫瘍が発現したとの報告がある。また、小児の低分化型脊索腫＜承認外効能・効果＞患者でT細胞リンパ芽球性リンパ腫が発現したとの報告がある。
• 2．非臨床試験に基づく情報：
  • 1）In vitro光毒性試験陽性結果が得られた。
  • 2）ラットを用いた13週間反復投与毒性試験において、臨床曝露量の11～18倍の曝露量に相当する用量でT細胞リンパ芽球性リンパ腫の発生が報告されている。

【保管上の注意】

室温保存。