オータイロカプセル40mg 添付文書情報

通常、成人にはレポトレクチニブとして1回160mgを1日1回14日間経口投与する。その後、1回160mgを1日2回経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

【用法及び用量に関連する注意】

• 1．他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
• 2．投与開始後14日間において忍容性が認められない場合には、1日2回投与に増量しないこと。
• 3．本剤投与により副作用が発現した場合には、次の基準を参考に、本剤を休薬、減量又は中止すること。

［減量する場合の投与量］

• ［1］通常投与量：160mg1日1回：
  • ①．1段階減量：120mg1日1回。
  • ②．2段階減量：80mg1日1回。
• ［2］通常投与量：160mg1日2回：
  • ①．1段階減量：120mg1日2回。
  • ②．2段階減量：80mg1日2回。

［休薬・減量・中止の基準］

• ［1］中枢神経系障害：
  • ①．Grade2の浮動性めまい、Grade2の運動失調又はGrade2の錯感覚：1段階減量、又はGrade1以下若しくはベースラインに回復するまでの休薬を検討する（休薬した場合、回復後、同一用量で再開できる）。
  • ②．忍容不能Grade2中枢神経系障害＜浮動性めまい・運動失調・錯感覚除く＞、Grade3の中枢神経系障害：Grade1以下又はベースラインに回復するまで休薬し、回復後に1段階減量して再開できる。
  • ③．Grade4の中枢神経系障害：投与を中止する。
• ［2］間質性肺疾患：すべてのGrade：投与を中止する。
• ［3］前記以外の副作用：
  • ①．Grade3の副作用：Grade1以下又はベースラインに回復するまで休薬し、回復後に1段階減量して再開できる。
  • ②．Grade4の副作用：投与を中止する、又はGrade1以下若しくはベースラインに回復するまで休薬し、回復後に1段階減量して再開できる（再発した場合は、投与を中止する）。

GradeはNCI-CTCAE ver.4.03に準じる。

ROS1融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌。

【効能又は効果に関連する注意】

• 1．十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、ROS1融合遺伝子陽性が確認された患者に投与すること（検査にあたっては、承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いること）。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、次のウェブサイトから入手可能である：https：//www.pmda.go.jp/review-services/drug-reviews/review-information/cd/0001.html。
• 2．本剤の術前・術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

• 1．重大な副作用：
  • 1）中枢神経系障害：めまい（60.6%）、運動失調（26.0%）、認知障害（19.6%）等の中枢神経系障害があらわれることがある。
  • 2）間質性肺疾患（2.6%）。
• 2．その他の副作用：
  • ［1］神経系：（15%以上）味覚不全（味覚障害、味覚消失、感覚障害＜味覚＞、異痛症＜味覚＞、味覚減退、感覚消失＜味覚＞）（52.9%）、錯感覚（知覚過敏、感覚鈍麻、異常感覚、灼熱感、無感覚、蟻走感）（36.9%）、末梢性ニューロパチー（神経痛、末梢性感覚ニューロパチー、末梢性運動ニューロパチー、多発ニューロパチー）、（5～15%未満）頭痛。
  • ［2］消化器：（15%以上）便秘（26.3%）、（5～15%未満）悪心、下痢、嘔吐、口の感覚鈍麻。
  • ［3］全身：（5～15%未満）疲労、（5%未満）発熱。
  • ［4］筋骨格系：（15%以上）筋力低下、（5～15%未満）筋肉痛、関節痛、四肢痛、（頻度不明）骨折。
  • ［5］精神：（5～15%未満）傾眠、（5%未満）睡眠障害、不眠症、過眠症、異常な夢、（頻度不明）ナルコレプシー。
  • ［6］眼：（5%未満）霧視、眼窩周囲浮腫、羞明、視力障害、眼瞼痙攣、色覚異常、複視、眼球浮腫、眼痛、眼部腫脹、眼瞼そう痒症、眼窩浮腫、視野欠損、（頻度不明）ドライアイ、眼精疲労、夜盲、結膜炎、白内障、視力低下、硝子体浮遊物、眼血腫、眼瞼障害、眼瞼損傷、緑内障、眼帯状疱疹。
  • ［7］呼吸器：（5～15%未満）呼吸困難、（5%未満）咳嗽、（頻度不明）睡眠時無呼吸症候群、いびき、閉塞性睡眠時無呼吸症候群。
  • ［8］その他：（15%以上）貧血（25.3%）、ALT増加、AST増加、血中クレアチンホスホキナーゼ増加、（5～15%未満）体重増加、好中球数減少、白血球数減少、（5%未満）γ-GTP増加、血中ALP増加、心嚢液貯留、転倒、光線過敏性反応。

【警告】

• 1．本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。
• 2．本剤の投与により間質性肺疾患があらわれることがあるので、初期症状（息切れ、咳嗽、発熱等の有無）の確認及び胸部CT検査等の実施など、十分に観察し、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、治療初期は入院又はそれに準じる管理の下で、間質性肺疾患等の重大な副作用発現に関する観察を十分に行うこと。

【禁忌】

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

【重要な基本的注意】

• 1．めまい、運動失調、認知障害等の中枢神経系の副作用が認められた場合には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作を避けるよう患者を指導すること。
• 2．間質性肺疾患があらわれることがあるので、初期症状（息切れ、咳嗽、発熱等の有無）の確認及び胸部CT検査等の実施など、十分に観察すること。また、患者に対して、間質性肺疾患の初期症状があらわれた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。

【合併症・既往歴等のある患者】

• 1．間質性肺疾患のある患者又はその既往歴のある患者：間質性肺疾患が発現又は増悪するおそれがある。

【肝機能障害患者】

• 1）中等度以上の肝機能障害のある患者：本剤は主に肝臓で代謝されるため、血中濃度が上昇する可能性がある（なお、中等度以上（総ビリルビン値が基準値上限の1.5倍超）の肝機能障害のある患者を対象とした臨床試験は実施していない）。

【生殖能を有する者】

妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後2ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明し、経口避妊薬による避妊法の場合には、経口避妊薬以外の方法をあわせて使用するよう指導すること。

【妊婦】

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（動物実験（ラット）で、臨床曝露量（160mg1日2回）の約3倍に相当する投与量で胎仔奇形（胎仔後肢異常回転）及び胎仔体重低値が認められている）。

【授乳婦】

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（ヒト母乳中への移行は不明である）。

【小児等】

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

【相互作用】

本剤は、主にCYP3A4によって代謝され、またP糖蛋白（P-gp）の基質である。また、CYP3Aに対して誘導作用を示す。

• 2．併用注意：
  • ［1］強いCYP3A阻害剤又は中程度のCYP3A阻害剤（イトラコナゾール、ベラパミル、クラリスロマイシン等）［本剤の副作用の発現頻度及び重症度が増加するおそれがあるので、これらの薬剤との併用は可能な限り避け、やむを得ず併用する場合には、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること（これらの薬剤がCYP3Aを阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある）］。
  • ［2］P-gp阻害剤（アミオダロン、イトラコナゾール、ベラパミル等）［本剤の副作用の発現頻度及び重症度が増加するおそれがあるので、これらの薬剤との併用は可能な限り避け、やむを得ず併用する場合には、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること（これらの薬剤がP-gpを阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある）］。
  • ［3］強いCYP3A誘導剤又は中程度のCYP3A誘導剤（リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン等）［本剤の有効性が減弱するおそれがあるので、これらの薬剤との併用は可能な限り避け、CYP3A誘導作用のない薬剤への代替を考慮すること（これらの薬剤がCYP3Aを誘導することにより、本剤の血中濃度が低下する可能性がある）］。
  • ［4］CYP3Aの基質となる薬剤（ミダゾラム、経口避妊薬（デソゲストレル・エチニルエストラジオール、ノルエチステロン・エチニルエストラジオール、レボノルゲストレル・エチニルエストラジオール等）、シンバスタチン等）［これらの薬剤の有効性が減弱するおそれがある（本剤がCYP3A誘導作用を有するため、これらの薬剤の血中濃度が低下する可能性がある）］。

【適用上の注意】

• 1．薬剤交付時の注意：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある）。

【その他の注意】

• 2．非臨床試験に基づく情報：
  • 1）ヒトリンパ芽球由来TK6細胞を用いたin vitro試験において異数性誘発作用が認められた。また、in vivo試験（ラット）で、骨髄に小核形成が認められた。
  • 2）幼若ラットにおいて、中枢神経系への影響（運動失調、活動性低下）が成熟ラット（30mg/kg/日）よりも低用量である10mg/kg/日以上の群で認められた。また、幼若ラットでは、3mg/kg/日群（成人の臨床曝露量（AUC）の約0.2倍）で、骨への影響（大腿骨長低値）が認められた。

【保険給付上の注意】

本剤は新医薬品であるため、厚生労働省告示第107号（平成18年3月6日付）に基づき、2025年11月末日までは、投薬は1回14日分を限度とされている。

【保管上の注意】

室温保存。