ティブソボ錠250mg 添付文書情報

アザシチジンとの併用において、通常、成人にはイボシデニブとして1日1回500mgを経口投与する。なお、患者の状態により適宜減量する。

【用法及び用量に関連する注意】

• 1．高脂肪食摂取後に本剤を投与した場合、AUC及びCmaxの増加が認められることから、本剤は高脂肪食摂取前後の投与を避けること。
• 2．強いCYP3A阻害剤と併用する場合には、本剤の1回用量を250mgに減量すること。
• 3．本剤の投与により副作用が発現した場合には、次の基準を参考に、本剤を休薬、減量又は中止すること。
  • ［1］分化症候群：分化症候群の徴候や症状が48時間以上持続する場合：本剤を休薬する（回復後、副作用発現時の用量で再開できる）。
  • ［2］非感染性の白血球増加症：白血球数25×10の3乗/μL超の非感染性白血球増加症又は白血球数ベースラインより15×10の3乗/μL超の非感染性白血球増加症：本剤を休薬する（回復後、副作用発現時の用量で再開できる）。
  • ［3］QT間隔延長：
    • ①．480msecを超え500msec以下のQT間隔延長：QTcF値が480msec以下に回復するまで本剤を休薬する（回復後、副作用発現時の用量で再開できる）。
    • ②．500msecを超えるQT間隔延長：QTcF値がベースラインより30msec以内又は480msec以下に回復するまで本剤を休薬し、回復後、1回250mgで再開できる（また、患者の状態に応じて、1回500mgに増量できる）。
    • ③．生命を脅かす不整脈の症状を伴うQT間隔延長/生命を脅かす不整脈の徴候を伴うQT間隔延長：投与を中止する。
  • ［4］ギラン・バレー症候群：投与を中止する。
  • ［5］その他の副作用：
    • ①．Grade3の副作用：a.初発の場合：Grade1以下又はベースラインに回復するまで本剤を休薬する（回復後、副作用発現時の用量で再開でき、4週間以内に回復しなかった場合、投与を中止する）、再開後にGrade4の副作用が発現した場合、投与を中止する、b.再発（2回目）の場合：Grade1以下又はベースラインに回復するまで本剤を休薬（回復後1回250mgで再開でき、4週間以内に回復しなかった場合投与中止）、患者の状態に応じ1回500mgに増量できるが、再開後にGrade4の副作用が発現した場合投与中止、c.再発（3回目）の場合：投与を中止する。
    • ②．Grade4の血液学的毒性：a.初発の場合：Grade1以下又はベースラインに回復するまで本剤を休薬する（回復後、1回250mgで再開でき、4週間以内に回復しなかった場合、投与を中止する）、b.再発（2回目）の場合：投与を中止する。
    • ③．Grade4の非血液学的毒性：投与を中止する。

GradeはNCI-CTCAE v5.0に準じる。

IDH1遺伝子変異陽性の急性骨髄性白血病。

【効能又は効果に関連する注意】

• 1．十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、IDH1遺伝子変異陽性が確認された患者に投与すること（検査にあたっては、承認された体外診断用医薬品又は医療機器を用いること）。なお、承認された体外診断用医薬品又は医療機器に関する情報については、次のウェブサイトから入手可能である：https：//www.pmda.go.jp/review-services/drug-reviews/review-information/cd/0001.html。
• 2．強力な寛解導入療法の適応となる急性骨髄性白血病患者における本剤の有効性及び安全性は確立していない。
• 3．「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合は本剤の休薬、減量、投与中止等の適切な処置を行うこと。

• 1．重大な副作用：
  • 1）分化症候群（11.1%）：発熱、皮疹、低酸素症、呼吸機能障害、間質性肺浸潤、胸水又は心嚢液貯留等の症状及び非感染性白血球増加症、クレアチニン増加等が認められ、分化症候群が疑われる場合は、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
  • 2）QT間隔延長（16.7%）。
  • 3）ギラン・バレー症候群（頻度不明）。
• 2．その他の副作用：
  • ［1］臨床検査：（5%未満）血中フィブリノゲン減少、C-反応性蛋白増加、好中球数減少、血小板数減少、白血球数減少。
  • ［2］血液およびリンパ系障害：（5%以上）白血球増加症、（5%未満）貧血、好中球減少症、好中球増加症、白血球減少症、血小板減少症。
  • ［3］良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む）：（5%未満）骨髄線維症。
  • ［4］胃腸障害：（5%未満）下痢、悪心、上腹部痛、便秘。
  • ［5］代謝および栄養障害：（5%未満）高尿酸血症、低アルブミン血症、低カリウム血症、低ナトリウム血症。
  • ［6］神経系障害：（5%未満）末梢性感覚ニューロパチー、浮動性めまい、頭痛。
  • ［7］皮膚および皮下組織障害：（5%未満）点状出血、皮膚そう痒症、発疹、皮膚病変。
  • ［8］精神障害：（5%未満）不眠症、錯乱状態。
  • ［9］一般・全身障害および投与部位の状態：（5%未満）発熱。
  • ［10］筋骨格系および結合組織障害：（5%未満）骨痛。
  • ［11］呼吸器、胸郭および縦隔障害：（5%未満）鼻出血、胸水。
  • ［12］心臓障害：（5%未満）第一度房室ブロック。
  • ［13］耳および迷路障害：（5%未満）回転性めまい。
  • ［14］感染症および寄生虫症：（5%未満）感染。

【警告】

• 1．本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、本剤による治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与を開始すること。
• 2．本剤の投与により分化症候群が発現し、致死的転帰をたどることがあるので、十分な経過観察を行い、分化症候群が疑われる場合は、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

【禁忌】

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。

【重要な基本的注意】

• 1．QT間隔延長があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に心電図検査及び電解質検査（カリウム、マグネシウム等）を行い、患者の状態を十分に観察すること（なお、本剤投与中の心電図検査は、最初の2カ月間は2週間に1回、その後は月1回を目安に実施し、異常が認められた場合は速やかに適切な処置を行うこと、また、必要に応じて電解質を補正する等の適切な処置を行うこと）。
• 2．分化症候群があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に血液検査（白血球数、クレアチニン等）を行い、患者の状態を十分に観察すること。

【合併症・既往歴等のある患者】

• 1．QT間隔延長のおそれ又はその既往歴のある患者：先天性QT延長症候群等のQT間隔延長のおそれ又はその既往歴のある患者ではQT間隔延長があらわれるおそれがある。

【肝機能障害患者】

• 1）重度肝機能障害患者（Child-Pugh分類C）：本剤は主に肝代謝により消失するため、血中濃度が上昇する可能性がある（なお、重度の肝機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない）。

【生殖能を有する者】

妊娠する可能性のある女性：妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後1カ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明し、経口避妊薬による避妊法の場合には、経口避妊薬以外の方法をあわせて使用するよう指導すること。

【妊婦】

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。胚・胎仔毒性試験において、器官形成期の妊娠ラット及びウサギに本剤を投与したとき、臨床曝露量のそれぞれ2.0倍及び3.9倍に相当する用量から胚死亡・胎仔死亡、胎仔体重減少、骨格成長遅延、又は内臓変異（ウサギ）が認められた。

【授乳婦】

授乳しないことが望ましい（ヒトでの乳汁移行に関するデータはないが、乳汁を介して本剤を摂取した場合、乳児に重篤な副作用が発現するおそれがある）。

【小児等】

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

【相互作用】

本剤は主にCYP3Aにより代謝される。また、本剤はCYP2B6、2C8、2C9及び3Aに対する誘導作用及びP-gp、OAT3及びOATP1B1に対する阻害作用を有する。

• 2．併用注意：
  • ［1］強いCYP3A阻害剤（イトラコナゾール、クラリスロマイシン、ボリコナゾール等）［本剤の副作用が増強されるおそれがあるため、これらの薬剤との併用は可能な限り避け、CYP3A阻害作用のない又は弱い薬剤への代替を考慮し、やむを得ず併用する場合は、本剤を減量するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること（これらの薬剤等がCYP3Aを阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある）］。
  • ［2］中程度のCYP3A阻害剤（エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール等）［本剤の副作用が増強されるおそれがあるため、これらの薬剤との併用は可能な限り避け、CYP3A阻害作用のない又は弱い薬剤への代替を考慮し、やむを得ず併用する場合は、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること（これらの薬剤等がCYP3Aを阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある）］。
  • ［3］グレープフルーツ含有食品［本剤の副作用が増強されるおそれがあるため、摂取しないよう注意すること（これらの薬剤等がCYP3Aを阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある）］。
  • ［4］強いCYP3A誘導剤（リファンピシン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、セイヨウオトギリソウ含有食品（St.John’s Wort）等）［本剤の有効性が減弱するおそれがあるため、これらの薬剤との併用は可能な限り避け、CYP3A誘導作用のない薬剤又は中程度以下のCYP3A誘導剤への代替を考慮すること（これらの薬剤等がCYP3Aを誘導することにより、本剤の血中濃度が低下する可能性がある）］。
  • ［5］QT間隔延長を起こすことが知られている薬剤（キニジン、プロカインアミド、オンダンセトロン、フルコナゾール、モキシフロキサシン等）［QT間隔延長を増強するおそれがあるため、これらの薬剤との併用は可能な限り避け、他の薬剤への代替を考慮し、やむを得ず併用する場合は、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること（本剤及びこれらの薬剤はいずれもQT間隔を延長させるおそれがあり、併用によりQT間隔延長作用が増強するおそれがある）］。
  • ［6］CYP3Aの基質となる薬剤（イトラコナゾール、エベロリムス、経口避妊薬（ノルエチステロン・エチニルエストラジオール等）等）［これらの薬剤の効果が減弱するおそれがある（本剤がCYP3Aを誘導することにより、これらの薬剤の血中濃度が低下する可能性がある）］。
  • ［7］CYP2B6の基質となる薬剤（エファビレンツ等）［これらの薬剤の効果が減弱するおそれがある（本剤がCYP2B6を誘導することにより、これらの薬剤の血中濃度が低下する可能性がある）］。
  • ［8］CYP2C8の基質となる薬剤（パクリタキセル、ピオグリタゾン、レパグリニド等）［これらの薬剤の効果が減弱するおそれがある（本剤がCYP2C8を誘導することにより、これらの薬剤の血中濃度が低下する可能性がある）］。
  • ［9］CYP2C9の基質となる薬剤（フェニトイン、ワルファリン等）［これらの薬剤の効果が減弱するおそれがある（本剤がCYP2C9を誘導することにより、これらの薬剤の血中濃度が低下する可能性がある）］。
  • ［10］P-gpの基質となる薬剤（ダビガトラン、ジゴキシン、フェキソフェナジン等）［これらの薬剤の副作用が増強されるおそれがあるため、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること（本剤がP-gpを阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある）］。
  • ［11］OAT3の基質となる薬剤（ベンジルペニシリン、フロセミド、メトトレキサート等）［これらの薬剤の副作用が増強されるおそれがあるため、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること（本剤がOAT3を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある）］。
  • ［12］OATP1B1の基質となる薬剤（ロスバスタチン、アトルバスタチン、プラバスタチン等）［これらの薬剤の副作用が増強されるおそれがあるため、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること（本剤がOATP1B1を阻害することにより、これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある）］。

【適用上の注意】

• 1．薬剤交付時の注意：
  • 1）湿気を避けるため、乾燥剤を同封したボトル包装品のまま患者に交付すること。
  • 2）湿気を避けるため、乾燥剤を同封した元の容器にて保存し、使用の都度、密栓するよう患者に指導すること。

【その他の注意】

• 2．非臨床試験に基づく情報：ラット反復経口投与毒性試験において、子宮萎縮及び精巣変性が、臨床曝露量の1.7倍及び1.2倍に相当する用量で認められた。

【保険給付上の注意】

本剤は新医薬品であるため、厚生労働省告示第107号（平成18年3月6日付）に基づき、2026年5月末日までは、投薬は1回14日分を限度とされている。

【保管上の注意】

室温保存。