ミコブティンカプセル150mg 添付文書情報

〈結核症〉

通常、成人にはリファブチンとして150mg～300mgを1日1回経口投与する。多剤耐性結核症にはリファブチンとして300mg～450mgを1日1回経口投与する。

〈マイコバクテリウム・アビウムコンプレックス（MAC）症を含む非結核性抗酸菌症の治療〉

通常、成人にはリファブチンとして300mgを1日1回経口投与する。

〈HIV感染患者における播種性MAC症の発症抑制〉

通常、成人にはリファブチンとして300mgを1日1回経口投与する。

【用法及び用量に関連する注意】

• 1．〈効能共通〉本剤を使用する際には、近年、新たな臨床試験を実施していないため、投与開始時期、投与期間、併用薬等について国内外の学会のガイドライン等、最新の情報を参考にし、投与すること。
• 2．〈効能共通〉エファビレンツ等のCYP3Aを誘導する薬剤と併用する場合には、本剤の曝露量が低下する可能性があるので、ガイドライン等を参考に本剤の増量を考慮すること。
• 3．〈効能共通〉1日投与量が300mgを超える場合は、副作用の発現頻度が高くなるおそれがあるので、特に注意すること。
• 4．〈効能共通〉重度腎機能障害のある患者（クレアチニンクリアランスが30mL/分未満）に使用する場合は、本剤の用量を半量にすること。
• 5．〈MAC症を含む非結核性抗酸菌症、結核症〉抗酸菌に感受性を示す他の薬剤と必ず併用すること。

結核症、マイコバクテリウム・アビウムコンプレックス症（MAC症）を含む非結核性抗酸菌症、HIV感染患者における播種性MAC症の発症抑制。

【効能又は効果に関連する注意】

本剤は、リファンピシンの使用が困難な場合に使用すること。

本剤に感性のマイコバクテリウム属。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

• 1．重大な副作用：
  • 1）白血球減少症（6.06%）、貧血（1.74%）、血小板減少症（1.59%）、汎血球減少症（0.16%）。
  • 2）肝機能異常（1.93%）、黄疸（0.72%）、肝炎（頻度不明）。
  • 3）ショック（0.09%）。
  • 4）心停止（0.06%）、心室細動（0.03%）、不整脈（0.03%）。
  • 5）脳出血（0.03%）。
  • 6）溶血性貧血（0.03%）。
  • 7）消化管出血（吐血、メレナ、胃腸出血）（0.12%）。
  • 8）偽膜性大腸炎（頻度不明）：偽膜性大腸炎、クロストリジウム・ディフィシル性下痢等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがあるので、腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
  • 9）深部静脈血栓症（0.09%）、血栓性血小板減少性紫斑病（0.03%）。
  • 10）腎機能障害（0.53%）。
  • 11）筋痙縮（0.09%）。
  • 12）痙攣（0.37%）。
  • 13）精神病性障害（0.09%）。
  • 14）歩行障害（0.09%）。
  • 15）ぶどう膜炎（頻度不明）：ぶどう膜炎が疑われる場合には、患者に眼科医の診察を受けさせ、必要に応じて本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。
• 2．その他の副作用：
  • ［1］血液及びリンパ系：（2%未満）好酸球増加症、溶血、血小板障害。
  • ［2］肝胆道系：（2%未満）Al-P増加、AST増加、ALT増加、肝腫大、Al-P減少。
  • ［3］胃腸障害：（2%以上）悪心、嘔吐、（2%未満）腹痛、下痢、胃腸炎、消化不良、腹部膨満、おくび、便秘、膵炎、嚥下障害、アフタ性口内炎、胃腸障害、口腔カンジダ症。
  • ［4］循環器：（2%未満）起立性低血圧、心電図での非特異的T波変化。
  • ［5］皮膚及び皮下組織：（2%以上）発疹、（2%未満）皮膚そう痒症、皮膚変色、脱毛症、皮膚色素沈着障害、皮膚炎、蕁麻疹、紅斑性皮疹、乾癬、ざ瘡。
  • ［6］筋骨格系及び結合組織：（2%未満）筋痛、関節痛、筋炎。
  • ［7］神経系：（2%未満）頭痛、錯感覚、ニューロパシー、浮動性めまい、筋緊張亢進、昏睡、回転性めまい、失語症。
  • ［8］精神：（2%未満）不眠症、錯乱状態、不安、うつ病、会話障害、思考異常、感情不安定。
  • ［9］代謝及び栄養：（2%未満）食欲不振、体重減少、悪液質、アミラーゼ増加、高尿酸血症。
  • ［10］泌尿・生殖器：（2%以上）尿変色、（2%未満）頻尿、勃起不全、尿毒症、腎臓痛、血尿。
  • ［11］呼吸器、胸郭及び縦隔：（2%未満）呼吸困難、咳嗽、肺炎、喀血、鼻出血、気胸、気管支痙攣。
  • ［12］感覚器障害：（2%未満）味覚異常、難聴、視覚障害、網膜炎、弱視、耳鳴、視野欠損、結膜炎、（頻度不明）角膜沈着物。
  • ［13］その他：（2%以上）発熱、（2%未満）疲労、無力症、胸痛、疼痛、浮腫、悪寒、背部痛、倦怠感、副腎機能不全、単純ヘルペス、過敏症、口内乾燥、インフルエンザ様症状。

【禁忌】

• 1．本剤の成分又は他のリファマイシン系薬剤（リファンピシン）に対し過敏症の既往歴のある患者。
• 2．次の薬剤を投与中の患者：ボリコナゾール投与中、エンシトレルビル投与中、グラゾプレビル投与中、エルバスビル投与中、チカグレロル投与中、アルテメテル・ルメファントリン投与中、リルピビリン・テノホビル アラフェナミド・エムトリシタビン投与中、リルピビリン＜注射剤＞投与中、イサブコナゾニウム投与中。

【重要な基本的注意】

• 1．〈効能共通〉本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
• 2．〈効能共通〉白血球減少症、血小板減少症などの血液障害があらわれることがあるので、定期的に血液検査を行うこと。
• 3．〈効能共通〉肝機能障害があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行うこと。
• 4．〈結核症〉本剤を含む抗結核薬による治療で、薬剤逆説反応を認めることがある（治療開始後に、既存の結核の悪化又は結核症状の新規発現を認めた場合は、薬剤感受性試験等に基づき投与継続の可否を判断すること）。

【腎機能障害患者】

• 1）重度腎機能障害のある患者（クレアチニンクリアランスが30mL/分未満）。

【肝機能障害患者】

• 1）重度肝機能障害のある患者：本剤の用量の減量を考慮すること（肝機能を悪化させるおそれがある）。

【妊婦】

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（ラットで、胎仔骨格変異（胎仔過剰肋骨の発生頻度増加）及び生存胎仔数減少、ウサギで胎仔骨化遅延が認められたが、ラット及びウサギともに催奇形性は示さなかった）。

【授乳婦】

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること（本剤のヒト母乳中への移行は不明である）。

【小児等】

小児等に対する臨床試験は実施していない。

【高齢者】

一般に生理機能が低下している。

【相互作用】

本剤はチトクロームP450 3A4（CYP3A4）により代謝され、また、CYP3Aをはじめとする肝薬物代謝酵素を誘導する作用がある。他の薬剤との相互作用は、すべての薬剤との組み合わせについて検討されているわけではないので、他剤と併用する場合には、患者の状態を十分観察し、慎重に投与すること。

• 1．併用禁忌：
  • ［1］ボリコナゾール：
    • ①．ボリコナゾール＜ブイフェンド＞［本剤の作用が増強するおそれがある（ボリコナゾールは本剤の主たる肝代謝酵素（CYP3A4）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させる）］。
    • ②．ボリコナゾール＜ブイフェンド＞［ボリコナゾールの作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（CYP3A4等）誘導作用により、ボリコナゾールの代謝を促進し、ボリコナゾールの血中濃度を低下させる）］。
  • ［2］エンシトレルビル＜ゾコーバ＞［本剤の作用が増強するおそれがある（エンシトレルビルは本剤の主たる肝代謝酵素（CYP3A）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させる）］。
  • ［3］グラゾプレビル＜グラジナ＞、エルバスビル＜エレルサ＞、チカグレロル＜ブリリンタ＞［これらの薬剤の作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（CYP3A4等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、これらの薬剤の血中濃度を低下させるおそれがある）］。
  • ［4］アルテメテル・ルメファントリン＜リアメット配合錠＞［これらの薬剤の作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（CYP3A）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、これらの薬剤の血中濃度を低下させるおそれがある）］。
  • ［5］リルピビリン・テノホビル アラフェナミド・エムトリシタビン＜オデフシィ配合錠＞、リルピビリン＜注射剤＞＜リカムビス水懸筋注＞［リルピビリン及びテノホビル アラフェナミドの作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（CYP3A）誘導作用により、リルピビリンの代謝を促進し、血中濃度を低下させるおそれがあり、本剤のP-糖蛋白質の誘導作用により、テノホビル アラフェナミドの代謝を促進し、血中濃度を低下させるおそれがある）］。
  • ［6］イサブコナゾニウム＜クレセンバ＞［イサブコナゾニウムの作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（CYP3A）誘導作用により、イサブコナゾニウムの活性本体であるイサブコナゾールの代謝を促進し、血中濃度を低下させるおそれがある）］。
• 2．併用注意：
  • ［1］プロテアーゼ阻害薬＋リトナビル：
    • ①．プロテアーゼ阻害薬＋リトナビル（アタザナビル＋リトナビル、インジナビル＋リトナビル、サキナビル＋リトナビル、ダルナビル＋リトナビル、Tipranavir＋リトナビル、ホスアンプレナビル＋リトナビル、ロピナビル・リトナビル）［本剤の作用が増強するおそれがあり、本剤の投与量を少なくとも1/4に減量することを考慮する（これらの薬剤は本剤の主たる肝代謝酵素（CYP3A4）を阻害することにより、本剤又は活性代謝物の血中濃度を上昇させる）］。
    • ②．プロテアーゼ阻害薬＋リトナビル（インジナビル＋リトナビル、サキナビル＋リトナビル、ホスアンプレナビル＋リトナビル）［本剤の作用が増強するおそれがあり、本剤の投与量を少なくとも1/4に減量することを考慮する（本剤の肝代謝酵素（CYP3A4等）誘導作用により、インジナビル、サキナビル及びホスアンプレナビルの代謝を促進し、これらの薬剤又は活性代謝物の血中濃度を低下させる）］。
  • ［2］プロテアーゼ阻害薬（リトナビル）：
    • ①．プロテアーゼ阻害薬（リトナビル）［本剤の作用が増強するおそれがあるので、リトナビルを、1回600mg1日2回の用法・用量で使用する場合には、本剤との併用を避けること（これらの薬剤は本剤の主たる肝代謝酵素（CYP3A4）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させる）］。
    • ②．プロテアーゼ阻害薬（リトナビル）［本剤の作用が増強するおそれがあるので、他の抗レトロウィルス薬とリトナビルと本剤を併用する場合には、国内外のガイドラインを参考にして、リトナビル及び本剤の用量調節を行うこと（「プロテアーゼ阻害薬＋リトナビル」の項を参照）（これらの薬剤は本剤の主たる肝代謝酵素（CYP3A4）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させる）］。
  • ［3］プロテアーゼ阻害薬（アタザナビル）［本剤の作用が増強するおそれがあり、本剤の投与量を1/4に減量することを考慮する（これらの薬剤は本剤の主たる肝代謝酵素（CYP3A4）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させる）］。
  • ［4］プロテアーゼ阻害薬（インジナビル、ネルフィナビル、ホスアンプレナビル）：
    • ①．プロテアーゼ阻害薬（インジナビル）［本剤の作用が増強するおそれがあり、本剤の投与量を少なくとも半減することを考慮する（これらの薬剤（ホスアンプレナビルの場合、活性本体のアンプレナビル）は、本剤の主たる肝代謝酵素（CYP3A4）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させる）］。
    • ②．プロテアーゼ阻害薬（インジナビル）［これらの薬剤の作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（CYP3A4等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、これらの薬剤又は活性代謝物の血中濃度を低下させる）］。
  • ［5］エルビテグラビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミド：
    • ①．EVG・COBI・FTC・TAF（エルビテグラビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミド）［本剤の作用が増強するおそれがある（コビシスタットは、本剤の肝代謝酵素（CYP3A）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させるおそれがある）］。
    • ②．EVG・COBI・FTC・TAF（エルビテグラビル・コビシスタット・エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミド）［エルビテグラビル・コビシスタット及びテノホビルアラフェナミドの作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（CYP3A等）及びP-糖蛋白質の誘導作用により、エルビテグラビル、コビシスタット及びテノホビル アラフェナミドの代謝を促進し、血中濃度を低下させるおそれがある）］。
  • ［6］カボテグラビル＜水懸筋注＞［カボテグラビルの作用が減弱するおそれがある（本剤のUGT1A1誘導作用により、カボテグラビルの代謝を促進し、カボテグラビルの血中濃度を低下させる）］。
  • ［7］レジパスビル・ソホスブビル、ソホスブビル・ベルパタスビル［ソホスブビル、レジパスビル及びベルパタスビルの作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（CYP3A等）及びP-糖蛋白質の誘導作用により、ソホスブビル、レジパスビル及びベルパタスビルの代謝を促進し、血中濃度を低下させるおそれがある）］。
  • ［8］エトラビリン［本剤及びエトラビリンの作用が減弱するおそれがある（本剤又はエトラビリンの主たる肝代謝酵素（CYP3A4）誘導作用により、本剤又はエトラビリンの血中濃度を低下させる。エトラビリンとプロテアーゼ阻害薬＋リトナビルが併用された場合、リファブチンは使用すべきでない）］。
  • ［9］デラビルジン：
    • ①．デラビルジン［本剤の作用が増強するおそれがあることから、他の薬剤への変更を考慮する（これらの薬剤は、本剤の主たる肝代謝酵素（CYP3A4）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させる）］。
    • ②．デラビルジン［これらの薬剤の作用が著しく減弱するおそれがあることから、他の薬剤への変更を考慮する（本剤の肝代謝酵素（CYP3A4等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、これらの薬剤又は活性代謝物の血中濃度を低下させる）］。
  • ［10］ネビラピン：
    • ①．ネビラピン［本剤の作用が増強するおそれがある（これらの薬剤は、本剤の主たる肝代謝酵素（CYP3A4）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させる）］。
    • ②．ネビラピン［これらの薬剤の作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（CYP3A4等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、これらの薬剤又は活性代謝物の血中濃度を低下させる）］。
  • ［11］エファビレンツ［本剤の作用が減弱するおそれがある（エファビレンツの肝代謝酵素（CYP3A4等）誘導作用により、本剤の代謝を促進し、本剤又は活性代謝物の血中濃度を低下させる）］。
  • ［12］マラビロク［マラビロクの作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（CYP3A4等）誘導作用により、マラビロクの代謝を促進し、マラビロクの血中濃度を低下させる）］。
  • ［13］ドラビリン［ドラビリンの作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（CYP3A4）誘導作用により、ドラビリンの代謝を促進し、ドラビリンの血中濃度を低下させる）］。
  • ［14］アゾール系抗真菌薬（ポサコナゾールを除く）：
    • ①．アゾール系抗真菌薬＜VRCZ・ISCZは禁忌・PSCZを除く＞（イトラコナゾール）［本剤の作用が増強するおそれがあり、本剤の投与量を少なくとも半減することを考慮する（これらの薬剤は、本剤の主たる肝代謝酵素（CYP3A4）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させる）］（VRCZ：ボリコナゾール、ISCZ：イサブコナゾニウム、PSCZ：ポサコナゾール）。
    • ②．アゾール系抗真菌薬＜VRCZ・ISCZは禁忌・PSCZ・FLCZを除く＞（イトラコナゾール等）［これらの薬剤（フルコナゾールを除く）の作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（CYP3A4等）誘導作用により、これらの薬剤（フルコナゾールを除く）の代謝を促進し、これらの薬剤又は活性代謝物の血中濃度を低下させる）］（VRCZ：ボリコナゾール、ISCZ：イサブコナゾニウム、PSCZ：ポサコナゾール、FLCZ：フルコナゾール）。
  • ［15］ポサコナゾール［本剤の作用が増強するおそれがあり、また、ポサコナゾールの作用が減弱するおそれがあることから、治療上の有益性が危険性を上回る場合を除き、ポサコナゾールとの併用は避け、やむを得ず併用する場合は、真菌症の発症の有無、全血球数の推移及び本剤の血中濃度上昇に伴う副作用＜ぶどう膜炎等＞を注意深くモニタリングするなど患者の状態を慎重に観察すること（ポサコナゾールは、本剤の主たる肝代謝酵素（CYP3A4）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させ、また、本剤はポサコナゾールのクリアランスを亢進させ、ポサコナゾールの血中濃度を低下させ、本剤のUGT1A4又はP-糖蛋白質の誘導作用が関与している可能性がある）］。
  • ［16］マクロライド系抗生剤：
    • ①．マクロライド系抗生剤（エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ロキシスロマイシン等）［本剤の作用が増強するおそれがあり、本剤の投与量を半減することを考慮する（これらの薬剤は、本剤の主たる肝代謝酵素（CYP3A4）を阻害することにより、本剤の血中濃度を上昇させる）］。
    • ②．マクロライド系抗生剤（エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ロキシスロマイシン等）［これらの薬剤の作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（CYP3A4等）誘導作用により、これらの薬剤の代謝を促進し、これらの薬剤の血中濃度を低下させる）］。
  • ［17］経口避妊薬（ノルエチステロン・エチニルエストラジオール）［経口避妊薬の作用が減弱し不正性器出血の発現率が増大するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（CYP3A4等）誘導作用により、経口避妊薬の代謝を促進し、経口避妊薬の血中濃度を低下させる）］。
  • ［18］ジアフェニルスルホン［ジアフェニルスルホンの作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（CYP3A4等）誘導作用により、ジアフェニルスルホンの代謝を促進し、ジアフェニルスルホンの血中濃度を低下させる）］。
  • ［19］タクロリムス［タクロリムスの血中濃度が低下し拒絶反応が出現する可能性があるので、タクロリムスの血中濃度のモニターを行い、必要に応じ増量等の処置を行う（本剤の肝代謝酵素（CYP3A4等）誘導作用により、タクロリムスの代謝を促進し、タクロリムス又は活性代謝物の血中濃度を低下させる）］。
  • ［20］リルピビリン＜経口剤＞、ドルテグラビルナトリウム・リルピビリン［リルピビリンの作用が減弱するおそれがある（本剤の肝代謝酵素（CYP3A）誘導作用により、リルピビリンの代謝を促進し、血中濃度を低下させるおそれがある）］。
  • ［21］ベダキリン［ベダキリンの作用が減弱するおそれがあるので、本剤との併用はリスクとベネフィットを考慮して慎重に判断すること（本剤の肝代謝酵素（CYP3A4）誘導作用により、ベダキリンの代謝を促進し、ベダキリンの血中濃度を低下させるおそれがある）］。
  • ［22］BIC・FTC・TAF（ビクテグラビルナトリウム・エムトリシタビン・テノホビル アラフェナミド）［ビクテグラビル及びテノホビル アラフェナミドの作用が減弱し、ビクテグラビル及びテノホビル アラフェナミドに対する耐性が発現するおそれがある（本剤の主たる肝代謝酵素（CYP3A4）及びP-糖蛋白質の誘導作用により、ビクテグラビル及びテノホビル アラフェナミドの代謝を促進し、これらの成分又は活性代謝物の血中濃度を低下させる）］。

【その他の注意】

• 1．臨床使用に基づく情報：本剤の投与により、尿、糞、皮膚、唾液、痰、汗、涙液が橙赤色となることがある。コンタクトレンズ、特にソフトコンタクトレンズは着色することがある。

【保険給付上の注意】

本製剤をHIV感染患者における播種性MAC症の発症抑制及び治療のために使用した場合は、本製剤を使用した患者に係る診療報酬明細書等の取扱いにおいては、当該患者の秘密の保護に十分配慮すること。

【保管上の注意】

室温保存。