ボンベンディ静注用1300 添付文書情報

本剤を添付の溶解液10mLで溶解し、4mL/分を超えない速度で緩徐に静脈内に注射する。通常、18歳以上の患者には、体重1kg当たり40～80国際単位を投与するが、患者の状態に応じて適宜増減する。

【用法及び用量に関連する注意】

• 1．患者の血漿第8因子活性（F8：C）を測定し、必要に応じて、本剤と血液凝固第8因子（F8）製剤を併用投与すること（血液由来のF8（乾燥濃縮人血液凝固第8因子）製剤を併用する場合は、当該製剤のvon Willebrand因子（VWF）含有量に留意して本剤の用量を調整すること）。
• 2．出血時の止血治療と管理：
  • 1）軽度出血及び大出血治療時の推奨用量を次に示す。

［軽度出血及び大出血治療時の推奨用量］

• ［1］軽度出血（鼻出血、口腔出血、月経過多など）：初回投与量40～50IU/kg、初回以降の投与量（又は、臨床的に必要とされる期間）40～50IU/kgを8～24時間ごと。
• ［2］大出血（重度又は難治性の鼻出血、月経過多、消化管出血、中枢神経系の外傷、関節出血、外傷性出血など）：初回投与量50～80IU/kg、初回以降の投与量（又は、臨床的に必要とされる期間）40～60IU/kgを約2～3日間、8～24時間ごと。

• 2）出血時の止血治療と管理では、出血事象に対し、F8：Cが40%未満あるいは不明の場合は、本剤を初回投与後、10分以内にF8製剤を投与すること。
• 3）出血時の止血治療と管理の場合、初回投与後のvon Willebrand因子リストセチンコファクター活性（VWF：RCo）及びF8：Cの補充レベルは、それぞれ、60%超及び40%超を達成するようにし、大出血事象の場合、臨床的に必要とされる期間、VWF：RCoのトラフ値50%超を維持すること。

• 3．周術期の止血管理：
  • 1）周術期の止血管理の場合、手術前に本剤及び必要に応じF8製剤を投与すること（用量は、術中及び術後の過度な出血を予防するための、血漿中VWF：RCo及びF8：Cの推奨目標値から算出する）。手術の種類ごとの推奨目標ピーク値は次のとおり。
    • ［1］小手術：血漿中目標ピーク値（VWF：RCo50～60%、F8：C40～50%）。
    • ［2］大手術：血漿中目標ピーク値（VWF：RCo100%、F8：C80～100%）。
  • 2）手術1時間前の本剤の投与量は次の式で算出すること。必要量［IU］＝［（VWF：RCoの目標血漿レベル）-（VWF：RCoのベースライン血漿レベル）］×体重（kg）/IR＊。＊：上昇回収率（IR）：患者の既存の薬物動態（PK）データより算出する。もしPKデータ不明な場合あるいは緊急手術の場合には本剤のIRを2.0（IU/dL）/（IU/kg）として算出すること。
  • 3）周術期の止血管理の場合、F8：Cを目標値まで上昇させるために、F8製剤の追加投与が必要となることがある（用量の算出は、F8製剤のIR及び電子添文に基づくこと）。
  • 4）周術期の止血管理の場合、手術開始後も、VWF：RCo及びF8：Cをモニタリングすること（術中及び術後の投与量と投与頻度は、患者のPKの測定結果、必要とされる止血効果とその期間、及び治療施設の標準治療に基づいて個別に考慮すること）。
  • 5）待期的手術の場合：
    • （1）待期的手術の場合、本剤の単回投与により、内因性のF8：Cが24時間後まで経時的に安定して上昇することが示されており、したがって、F8：Cを術前に推奨目標値（小手術の場合：30%、大手術の場合：60%）以上に上昇させるため、手術を開始する12～24時間前に本剤を40～60IU/kgの用量で投与してもよい。
    • （2）待期的手術の場合、手術開始前の3時間以内に血漿中F8：Cを測定することが推奨される（F8：Cが推奨目標値以上の場合は、手術開始1時間前までに本剤を単剤で投与し、VWF：RCo及びF8：Cを適切なレベルに維持し、F8：Cが推奨目標値未満の場合は、本剤に加えて、F8製剤を投与し、VWF：RCo及びF8：Cを上昇させること）。
  • 6）緊急手術の場合：
    • （1）緊急手術の場合、可能であれば、手術前3時間以内にベースラインVWF：RCo及びF8：Cを測定すること（もし測定できず、VWF：RCo及びF8：Cが不明な場合、手術1時間前の本剤の投与量は40～60IU/kgが推奨される）。
    • （2）緊急手術の場合、手術の1時間前に本剤を単剤で、又はF8製剤と併用して初回投与し、VWF：RCo及びF8：Cが適切な止血レベルまで上昇するよう投与量を調節すること。
  • 7）手術後の管理：
    • （1）手術後の管理の場合、手術後も血漿中VWF：RCo及びF8：Cを継続的にモニタリングすること。
    • （2）通常、術後の補充療法における、手術の種類ごとの推奨目標トラフ値、及び維持投与の頻度とその最短投与期間について次に示す。

［推奨される血漿中VWF：RCo及びF8：Cの目標トラフ値並びに維持投与の頻度とその最短投与期間］

• ［1］小手術：血漿中目標トラフ値（術後72時間までVWF：RCo≧30%、術後72時間までF8：C＞30%）；最短投与期間48時間；投与頻度12～24時間ごとから隔日。
• ［2］大手術：血漿中目標トラフ値（術後72時間までVWF：RCo＞50%、術後72時間以降VWF：RCo＞30%、術後72時間までF8：C＞50%、術後72時間以降F8：C＞30%）；最短投与期間72時間；投与頻度12～24時間ごとから隔日。

• 4．出血傾向の抑制のための定期的な投与：
  • 1）出血傾向の抑制のための定期的な投与の場合、通常、1回あたり本剤40～60IU/kgを週1～3回投与する（患者の状態に応じて、1回あたり80IU/kgを超えない範囲で適宜増減できる）。
  • 2）定期補充療法中に破綻出血が発現し、内因性F8：Cが40%未満又は不明な場合には、本剤投与後にF8製剤を併用投与すること。

von Willebrand病患者における出血傾向の抑制。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

• 1．重大な副作用：
  • 1）ショック、アナフィラキシー（頻度不明）：発疹、蕁麻疹、胸部不快感、呼吸困難、悪心等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
  • 2）血栓塞栓症（1.4%）。
• 2．その他の副作用：
  • ［1］神経系障害：（2%以上）浮動性めまい、回転性めまい、（2%未満）味覚異常、頭痛。
  • ［2］心臓障害：（2%未満）頻脈。
  • ［3］血管障害：（2%未満）深部静脈血栓症、高血圧、ほてり。
  • ［4］胃腸障害：（2%以上）嘔吐、悪心。
  • ［5］皮膚および皮下組織障害：（2%未満）皮膚そう痒症。
  • ［6］一般・全身障害および投与部位の状態：（2%未満）胸部不快感、注入部位異常感覚、（頻度不明）注入に伴う反応。
  • ［7］臨床検査：（2%未満）心電図T波逆転、心拍数増加。

【重要な基本的注意】

• 1．本剤の投与は、止血障害の治療経験をもつ医師のもとで開始すること。
• 2．患者の血中にVWF又はF8に対するインヒビター発生するおそれがある。本剤を投与しても予想した止血効果が得られない場合には、インヒビター発生を疑い、VWF又はF8上昇回収率やVWF又はF8に対するインヒビターの検査を行うなど注意深く対応し、適切な処置を行うこと。
• 3．インヒビターはアナフィラキシー反応に伴って発生することがあるので、アナフィラキシー反応の既往歴を有する患者においては、可能な限りインヒビターの有無を評価すること。
• 4．血栓塞栓症が疑われる場合などには必要に応じ血液凝固系検査（D-ダイマー等）のモニタリングを行うこと。
• 5．本剤の在宅自己注射は、医師がその妥当性を慎重に検討し、患者又はその家族が適切に使用可能と判断した場合にのみ適用すること。本剤を在宅自己注射で処方する際には、使用方法等の患者教育を十分に実施した後、在宅にて適切な治療が行えることを確認した上で、医師の管理指導のもとで実施すること。また、患者又はその家族に対し本剤の注射により発現する可能性のある副作用等についても十分説明し、在宅自己注射後何らかの異常が認められた場合や注射後の止血効果が不十分な場合には速やかに医療機関へ連絡するよう指導すること。在宅自己注射適用後、在宅自己注射の継続が困難な場合には、医師の管理下で慎重に観察するなど、適切な対応を行うこと。

【合併症・既往歴等のある患者】

• 1．本剤の成分に対し過敏症、マウスタンパク質に対し過敏症又はハムスタータンパク質に対し過敏症の既往歴のある患者。
• 2．血栓塞栓性事象のリスクのある患者：＊ADAMTS13低値の患者、手術予定患者等では、本剤投与により、血栓塞栓症が起こる可能性がある。＊）ADAMTS13（A disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif， number 13）：トロンボスポンジン1型モチーフ第13番を有するディスインテグリン及びメタロプロテイナーゼ。

【妊婦】

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（生殖発生毒性試験は実施していない）。

【授乳婦】

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

【小児等】

小児等を対象とした臨床試験成績は得られていない。

【高齢者】

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）。

【適用上の注意】

• 1．薬剤調製時の注意：
  • 1）添付の溶解液以外は使用しないこと。
  • 2）他の製剤と混合しないこと。
  • 3）冷蔵庫で保管した場合は、溶解前に本剤及び注射用水（溶解液）を室温に戻しておくこと。
  • 4）溶解した液を注射器に吸引する際は、必ず付属の溶解器（ボンベンディ溶解器）を用いること。
  • 5）溶解後及びボンベンディ溶解器によるろ過前に粒子が認められることがある（それらの粒子はボンベンディ溶解器に装着されたフィルターにより除去される）。
  • 6）本剤の1回の投与で複数バイアルを要する場合は、各バイアルを個別に新たなボンベンディ溶解器を使用して溶解する（前回使用したボンベンディ溶解器は再使用せずに廃棄する）。
  • 7）溶解後は3時間以内に使用する（また、溶解後3時間以内に使用しなかった場合は廃棄する）。
• 2．薬剤投与時の注意：
  • 1）投与時のシリンジ内に沈殿や粒子が認められるもの又は混濁しているものは使用しないこと。
• 3．薬剤交付時の注意：
  • 1）光の影響を避けるため、個装箱のまま室温（30℃以下）で保存し、使用期限を超えない範囲で使用すること（冷蔵保管する場合、凍結させないこと）。

【保管上の注意】

凍結を避け室温保存。