商品名

ペガシス皮下注180μg 添付文書情報

一般名: ペグインターフェロンアルファ-2a（遺伝子組換え）注射液

薬価: 15581.00（成分一致薬品で比較）

規格: 180μg 1mL 1瓶

区分: （劇）

製造メーカー: 中外製薬

販売メーカー: 中外製薬

薬効: 6．病原生物に対する医薬品
 63．生物学的製剤
 639．その他の生物学的製剤
 6399．他に分類されない生物学的製剤

ペガシス皮下注180μgの用法・用量

〈C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善〉

使用にあたっては、HCV-RNAが陽性であることを確認したうえで行う。通常、成人にはペグインターフェロンアルファ-2a（遺伝子組換え）1回180μg（インターフェロンアルファ-2a（遺伝子組換え）として）を週1回、皮下に投与する。本剤の投与に際しては、患者の状態を考慮し、減量、中止等の適切な処置を行うこと。

〈B型慢性活動性肝炎におけるウイルス血症の改善〉

使用にあたっては、HBV-DNA量の測定等によりウイルスの増殖を確認したうえで行う。通常、成人にはペグインターフェロンアルファ-2a（遺伝子組換え）1回90μg（インターフェロンアルファ-2a（遺伝子組換え）として）を週1回、皮下に投与する。なお、年齢、HBV-DNA量等に応じて、1回の投与量を180μgとすることができる。本剤の投与に際しては、患者の状態を考慮し、減量、中止等の適切な処置を行うこと。

【用法及び用量に関連する注意】

1．本剤を長期投与する場合には、臨床効果及び副作用の程度を考慮して投与を行い、効果が認められない場合には投与を中止すること。なお、48週を超えて本剤を投与した場合の有効性・安全性は確立していない。
2．C型慢性肝炎において、本剤の投与期間は、臨床効果及び副作用の程度を考慮しながら慎重に決定するが、投与12週で効果が認められない場合には投与を中止すること。
3．B型慢性活動性肝炎において、本剤の投与期間は、臨床効果及び副作用の程度を考慮しながら慎重に決定すること（本剤による標準的な治療期間は48週間である）。
4．B型慢性活動性肝炎において、本剤の投与量として180μgを選択する際には、患者の年齢、HBV-DNA量、臨床効果、副作用の程度等を考慮しながら慎重に決定すること。
5．本剤の投与は、次の臨床検査値を確認してから開始すること：1）好中球数の投与前値1500/μL以上、2）血小板数の投与前値90000/μL以上、3）ヘモグロビン量の投与前値10g/dL以上。
6．本剤の減量又は中止を必要とする中等度から重度の副作用（臨床検査値異常を含む）が報告されているので、重度の副作用を発現する可能性の高い患者又は投与開始前の臨床検査値が投与基準に近い患者では、投与開始から2週間は原則入院させること。
7．本剤投与中は、定期的に血液学的検査を実施し、好中球数、血小板数、ヘモグロビン量の減少が発現した場合には、次を参考にして用量を調整すること（ただし、血小板数25000/μL未満を示した場合は、本剤による治療の中止を考慮すること）。

［C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善］

［1］［C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善］好中球数750/μL未満：本剤90μgに減量。
［2］［C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善］好中球数500/μL未満：本剤中止。
［3］［C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善］血小板数50000/μL未満：本剤90μgに減量。
［4］［C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善］血小板数25000/μL未満：本剤中止。
［5］［C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善］ヘモグロビン量8.5g/dL未満：本剤中止。

［B型慢性活動性肝炎におけるウイルス血症の改善］

［1］［B型慢性活動性肝炎におけるウイルス血症の改善］好中球数750/μL未満：本剤半量に減量。
［2］［B型慢性活動性肝炎におけるウイルス血症の改善］好中球数500/μL未満：本剤中止。
［3］［B型慢性活動性肝炎におけるウイルス血症の改善］血小板数50000/μL未満：本剤半量に減量。
［4］［B型慢性活動性肝炎におけるウイルス血症の改善］血小板数25000/μL未満：本剤中止。
［5］［B型慢性活動性肝炎におけるウイルス血症の改善］ヘモグロビン量8.5g/dL未満：本剤中止。

ペガシス皮下注180μgの効能・効果

［1］C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善。
［2］B型慢性活動性肝炎におけるウイルス血症の改善。

【効能又は効果に関連する注意】

1．〈C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善〉HCV-RNAが陽性であることを確認、及び組織像又は肝予備能、血小板数等により、慢性肝炎であることを確認すること。
2．〈B型慢性活動性肝炎におけるウイルス血症の改善〉B型慢性活動性肝炎におけるウイルス血症の改善の場合、HBV-DNA量の測定等によりウイルスの増殖を確認すること、及び組織像又は肝予備能、血小板数等により、肝硬変を伴わない慢性活動性肝炎であることを確認し、また、ガイドライン等、最新の情報を参照し、本剤の使用が適切と判断される患者に投与すること。

ペガシス皮下注180μgの副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

1．重大な副作用（すべて頻度不明）：
- 1）間質性肺炎、肺浸潤、呼吸困難：発熱、咳嗽、呼吸困難等の臨床症状を十分に観察し、異常が認められた場合は、速やかに胸部X線等の検査を実施し、本剤の投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
- 2）うつ病、自殺念慮、自殺企図、躁状態、攻撃的行動：抑うつ、自殺企図があらわれることがあり、また、躁状態、攻撃的行動があらわれ、他害行為に至ることがあるので、不眠、不安、焦燥、興奮、攻撃性、易刺激性等があらわれた場合には投与を中止するなど、投与継続の可否について慎重に検討し、また、これらの症状が認められた場合には、投与終了後も観察を継続することが望ましい。
- 3）汎血球減少、無顆粒球症、白血球減少＜2000/μL未満＞、血小板減少＜50000/μL未満＞、貧血、赤芽球癆。
- 4）血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）、溶血性尿毒症症候群（HUS）：血小板減少、貧血、腎不全を主徴とするTTP、HUSがあらわれることがある。
- 5）肝炎増悪、肝機能障害：黄疸や著しいトランスアミナーゼ上昇［ALT≧500IU/L］を伴う肝機能障害があらわれた場合には速やかに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
- 6）自己免疫現象：自己免疫現象によると思われる症状・徴候［肝炎、溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、潰瘍性大腸炎、関節リウマチ、SLE、血管炎、フォークト・小柳・原田病、各種自己抗体陽性化等］があらわれることがある。
- 7）心筋症、心不全、狭心症、不整脈（心室性頻脈等）、心筋梗塞、心内膜炎。
- 8）敗血症：易感染性となり、敗血症、肺炎があらわれることがある。
- 9）脳出血。
- 10）脳梗塞、肺塞栓症。
- 11）意識障害、痙攣、てんかん発作、見当識障害、昏睡、せん妄、錯乱、幻覚、認知症様症状（特に高齢者）。
- 12）糖尿病［1型糖尿病及び2型糖尿病］：糖尿病増悪［1型糖尿病増悪及び2型糖尿病増悪］又は発症することがあり、昏睡に至ることがある。
- 13）甲状腺機能異常：甲状腺機能亢進増悪又は甲状腺機能低下増悪又は甲状腺機能亢進又は甲状腺機能低下が発症することがあるので、甲状腺機能の管理が難しい場合には、投与の中止を考慮すること。なお、甲状腺機能異常等で本剤中止後もなお処置の継続を必要とした症例が報告されている。
- 14）皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、多形紅斑。
- 15）乾癬：乾癬増悪又は発症することがある。
- 16）急性腎障害、ネフローゼ症候群。
- 17）消化管出血（下血、血便等）、消化性潰瘍、虚血性大腸炎。
- 18）ショック。
- 19）網膜症：網膜出血や糖尿病網膜症増悪に注意すること。
2．その他の副作用＊：
- ［1］発熱及びインフルエンザ様症状：（5%以上）発熱（20.1%）、倦怠感（18.4%）、頭痛（14.5%）、関節痛、（1%以上5%未満）筋痛、悪寒、（頻度不明）脱力。
- ［2］消化器：（5%以上）食欲減退、下痢・軟便、（1%以上5%未満）嘔気、腹痛、口内炎及び口腔内潰瘍形成、腹部不快感、便秘、嘔吐、味覚異常、（1%未満）口渇、歯肉出血、腹部膨満、歯痛、胃炎、口唇炎、消化不良、歯肉炎、歯周炎、舌炎、口内乾燥、嚥下障害、（頻度不明）膵炎（腹痛、アミラーゼ上昇、リパーゼ上昇）。
- ［3］筋・骨格：（1%以上5%未満）背部痛、筋硬直・骨格硬直、四肢痛、（1%未満）筋骨格痛、筋痙攣、頚部痛、筋脱力、骨痛、関節炎、関節硬直、（頻度不明）筋炎。
- ［4］精神・神経系：（5%以上）睡眠障害（不眠症）、（1%以上5%未満）めまい、感覚減退、易刺激性、異常感覚、（1%未満）傾眠、気分変動、集中力低下、不安、末梢性ニューロパシー、記憶障害、知覚過敏、顔面神経障害、健忘、攻撃性、失神、振戦、神経過敏、性欲減退、嗜眠、（頻度不明）悪夢。
- ［5］皮膚：（5%以上）脱毛症、皮膚そう痒症、発疹、（1%以上5%未満）湿疹、紅斑、蕁麻疹、（1%未満）皮膚乾燥、多汗、皮膚炎、皮下出血、皮膚白癬、皮脂欠乏性湿疹、中毒性皮疹、寝汗、光線過敏症。
- ［6］血液：（5%以上）血小板数減少（28.6%）、好中球数減少（28.0%）、白血球数減少（21.1%）、リンパ球数減少、ヘモグロビン減少、ヘマトクリット減少、赤血球数減少、（1%以上5%未満）貧血、リンパ球数増加、好酸球数増加、（1%未満）PTT延長。
- ［7］循環器：（1%以上5%未満）動悸、（1%未満）高血圧、胸痛、潮紅。
- ［8］肝臓：（5%以上）ALT上昇、AST上昇、（1%以上5%未満）γ-GTP上昇、LDH上昇、（1%未満）脂肪肝、Al-P上昇、ビリルビン上昇、（頻度不明）胆管炎。
- ［9］腎臓：（1%以上5%未満）蛋白尿陽性、（1%未満）血尿陽性、頻尿、排尿障害、BUN上昇。
- ［10］呼吸器：（5%以上）咳嗽、（1%以上5%未満）咽喉頭痛、鼻炎・咽頭炎、鼻漏、鼻出血、咽頭不快感、（1%未満）喀痰、咽頭紅斑、くしゃみ、鼻閉、扁桃炎、嗄声。
- ［11］眼：（1%以上5%未満）網膜出血、※網膜微小循環障害［※：網膜滲出物、網膜動脈血栓症・網膜静脈血栓症、硝子体浮遊物、乳頭浮腫、視力低下、視野欠損等を伴うことがあるので、このような症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと］、眼炎症（結膜炎等）、眼痛、（1%未満）眼精疲労、結膜充血、眼異常感、眼そう痒症、眼乾燥、霧視、（頻度不明）角膜潰瘍。
- ［12］その他：（5%以上）注射部位反応［注射部位に炎症、刺激感、挫傷、皮膚炎、紅斑、疼痛、そう痒、硬結、腫脹、潰瘍等をみることがある］、（1%以上5%未満）トリグリセライド上昇、感染症（細菌感染症・真菌感染症・ウイルス感染症等）の誘発又は感染症増悪（細菌感染症増悪・真菌感染症増悪・ウイルス感染症増悪等）、電解質異常（カルシウム異常、リン異常等）、熱感、体重減少、TSH上昇、浮腫・腫脹、CRP上昇、疲労、冷感、血糖上昇、（1%未満）疼痛、異常感、T4上昇・T4減少、T3上昇・T3減少、耳鳴、耳閉感、尿路感染、胸部不快感、血清総蛋白増加・血清総蛋白減少、TSH減少、血中アルブミン減少、リンパ節症、月経異常、アレルギー性鼻炎、外耳炎、痔核、耳痛、難聴、中耳炎、無力症、勃起機能不全、慢性甲状腺炎、サルコイドーシス。

＊）国内臨床試験及び製造販売後調査等（使用成績調査、特定使用成績調査、製造販売後臨床試験）における頻度を算出した。

ペガシス皮下注180μgの使用上の注意

【警告】

本剤の投与により間質性肺炎、自殺企図があらわれることがあるので、患者に対し副作用発現の可能性について十分説明すること。

【禁忌】

1．小柴胡湯投与中の患者。
2．間質性肺炎の既往歴のある患者［間質性肺炎が増悪又は再発することがある］。
3．自己免疫性肝炎の患者［肝炎が重症化することがある］。
4．本剤の成分又は他のインターフェロン製剤に対し過敏症の既往歴のある患者。
5．低出生体重児、新生児、乳児、3歳未満の幼児。
6．ワクチン等生物学的製剤に対し過敏症の既往歴のある患者。

【重要な基本的注意】

1．〈効能共通〉好中球減少、血小板減少、貧血を起こすおそれがあるので、血液学的検査を本剤の投与開始後1週間は週2回以上、以後、投与開始後8週間までは毎週、その後は4週間に1回以上、定期的に行い、投与終了後も検査値が回復するまで定期的に行うこと。なお、血球減少が顕著な場合等には、頻回に検査値の確認を行うこと。
2．〈効能共通〉本剤投与中は、感染症、出血症状（歯肉出血、鼻出血、皮下出血、紫斑等）、貧血に関連する症状の有無を十分確認すること。
3．〈効能共通〉血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）、溶血性尿毒症症候群（HUS）があらわれることがあるので、定期的に血液検査（血小板、赤血球等）及び腎機能検査を行うなど観察を十分に行うこと。
4．〈効能共通〉肝機能障害、腎機能障害を起こすおそれがあるので、生化学的検査は4週ごとに定期的に行うこと。
5．〈効能共通〉本剤の投与初期において、インフルエンザ様症状に関連した発熱が一般に報告されているが、高熱を呈する場合もあるので、発熱に対してあらかじめ十分に配慮すること。なお、持続する発熱は感染症による可能性もあるため、特に好中球数低下している患者では注意すること。
6．〈効能共通〉抑うつ、自殺企図をはじめ、躁状態、攻撃的行動、不眠、不安、焦燥、興奮、攻撃性、易刺激性等の精神神経症状発現の可能性について患者及びその家族に十分理解させ、これらの症状があらわれた場合には直ちに連絡するよう注意を与えること。
7．〈効能共通〉過敏症等の反応を予測するため十分な問診を行うとともに、あらかじめ本剤によるプリック試験又は皮内反応試験を行うことが望ましい。
8．〈効能共通〉網膜症があらわれることがあるので、定期的に眼底検査を行うなど観察を十分に行うこと。本剤投与中に視力低下、視野中の暗点、あるいは他の眼症状が出現した場合には、速やかに眼科医の診察を受けるよう患者を指導すること。
9．〈効能共通〉めまい、錯乱、傾眠、疲労を発現することがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転、機械の操作になるべく従事させないよう注意すること。
10．〈効能共通〉間質性肺炎、肺浸潤、呼吸困難が発症することがあるので、咳嗽、呼吸困難等があらわれた場合には直ちに連絡するように患者に対し注意を与えること。
11．〈効能共通〉糖尿病増悪［1型糖尿病増悪及び2型糖尿病増悪］又は糖尿病［1型糖尿病及び2型糖尿病］が発症することがあるので、定期的に検査（血糖値、尿糖等）を行うこと。
12．〈効能共通〉甲状腺機能亢進増悪又は甲状腺機能低下増悪又は甲状腺機能亢進又は甲状腺機能低下が発症することがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと。
13．〈効能共通〉乾癬増悪又は乾癬が発症することがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと。
14．〈B型慢性活動性肝炎におけるウイルス血症の改善〉B型慢性活動性肝炎においては、投与終了後に著しいトランスアミナーゼ上昇［ALT≧500IU/L］があらわれるおそれがあるので、投与終了後も定期的に肝機能検査を行うこと。

【合併症・既往歴等のある患者】

1．アレルギー素因のある患者。
2．心疾患のある患者又はその既往歴のある患者：心機能が増悪することがある。
3．高血圧症の患者：脳出血があらわれることがある。
4．痙攣発作のある患者：症状が増悪することがある。
5．中枢・精神神経障害のある患者又はその既往歴のある患者：中枢・精神神経障害が増悪することがある。
6．骨髄機能抑制のある患者：重度白血球減少、重度血小板減少を起こすことがあり、感染症や出血傾向を合併しやすい。
7．糖尿病の患者又はその既往歴、家族歴のある患者、耐糖能障害のある患者：糖尿病［1型又は2型］が増悪又は発症しやすい。
8．自己免疫疾患＜自己免疫性肝炎を除く＞又は自己免疫疾患＜自己免疫性肝炎を除く＞素因のある患者：定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、慎重に投与すること（疾患が増悪又は顕性化することがある）。
9．体重50kg未満の患者：観察を十分に行うこと（ヘモグロビン減少や血小板減少等の副作用が発現しやすい）。

【腎機能障害患者】

重度腎機能障害のある患者ではより重篤な障害に至ることがある。

【肝機能障害患者】

重度肝機能障害のある患者ではより重篤な障害に至ることがある。

【妊婦】

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること（妊娠アカゲザルに対し、胎仔期初期から中期にかけてインターフェロンアルファ-2a 100、500、2500万IU/kg/日を投与したところ用量依存性流産誘発作用がみられている）。

【授乳婦】

授乳を避けさせること。

【小児等】

1）低出生体重児、新生児、乳児、3歳未満の幼児には投与しないこと（本剤に含まれているベンジルアルコールの過剰曝露に関連した新生児、乳児の死亡が報告されている）。
2）3歳以上の幼・小児を対象とした臨床試験は実施していない。
3）5～17歳のC型慢性肝炎患者を対象とした海外臨床試験において、治療期間中に体重増加の遅れ及び身長の伸びの遅れが認められたとの報告がある。

【高齢者】

患者の状態を十分に観察しながら、慎重に投与すること（国内外で実施された臨床試験において、加齢に伴い重篤な副作用の発現頻度が高くなる傾向が認められている）。

【相互作用】

1．併用禁忌：小柴胡湯＜ツムラ小柴胡湯エキス、クラシエ小柴胡湯エキス、テイコク小柴胡湯エキス等＞［間質性肺炎があらわれることがある（機序は不明であるが、間質性肺炎の発現例には小柴胡湯との併用例が多い）］。
2．併用注意：
- ［1］テオフィリン、アンチピリン［併用薬剤の血中濃度が高まることが報告されている（肝チトクロムP450（CYP1A2）の活性を抑制し、肝臓での各種医薬品の代謝を抑制すると考えられている）。テオフィリンのAUCが約25%増加したとの報告があるので、テオフィリンの血漿中濃度を測定し、テオフィリンの用量を調節すること（肝チトクロムP450（CYP1A2）の活性を抑制し、肝臓での各種医薬品の代謝を抑制すると考えられている）］。
- ［2］免疫抑制療法［移植患者（腎移植・骨髄移植等）における免疫抑制療法の効果が弱まることがある（移植片に対する拒絶反応が誘発されると考えられている）］。