リプレガル点滴静注用3.5mg 添付文書情報

通常、アガルシダーゼ アルファ（遺伝子組換え）として、1回体重1kgあたり0.2mgを隔週、点滴静注する。

【用法及び用量に関連する注意】

• 1．日局生理食塩液で希釈した後に投与すること。
• 2．投与速度が速いとinfusion related reactionが発現しやすいので、投与は40分以上かけて行うこと。

ファブリー病。

【効能又は効果に関連する注意】

本剤はファブリー病と確定診断された患者にのみ使用すること。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

• 1．重大な副作用：
  • 1）アナフィラキシー（頻度不明）。
• 2．その他の副作用：
  • ［1］皮膚：（5%以上）ざ瘡、紅斑性発疹、皮膚そう痒、（5%未満）発疹、網状皮斑、じん麻疹、脱毛、皮膚乾燥、皮膚剥離。
  • ［2］精神神経系：（5%以上）頭痛、めまい、（5%未満）振戦、眩暈、パニック発作、傾眠、不眠、情動変動。
  • ［3］循環器：（5%未満）血圧上昇、動悸、頻脈。
  • ［4］肝臓：（5%未満）AST上昇、LDH上昇。
  • ［5］泌尿器：（5%未満）腎機能異常、クレアチニンクリアランス低下、クレアチニン上昇。
  • ［6］消化器：（5%以上）嘔気（11.7%）、腹痛、下痢、（5%未満）口渇、胃部不快感、嘔吐。
  • ［7］呼吸器：（5%未満）呼吸困難、咳嗽、肺うっ血、呼吸不全、低酸素血症。
  • ［8］血液：（5%未満）好酸球増多。
  • ［9］眼：（5%未満）結膜炎、流涙、瞬きが増える。
  • ［10］その他：（5%以上）顔面潮紅（ほてり）（20.8%）、悪寒（20.8%）、発熱（19.5%）、疼痛（四肢疼痛、下肢痛等）（11.7%）、アレルギー反応、浮腫、背部痛、胸痛、熱不耐性、異常感覚（冷感、ピリピリ感）、疲労感、倦怠感、咽頭絞扼感、（5%未満）嗄声、神経痛、筋肉痛、味覚異常、インフルエンザ様症状、温度感覚変化、知覚不全、CK上昇、鼻炎、咽頭炎、喉頭炎、熱感、耳鳴、胸部圧迫感、胸部不快感、しびれ感、眼窩周囲浮腫、骨痛、嗅覚錯誤、いびき。

【警告】

本剤投与により重篤なアナフィラキシーが発現する可能性があるので、本剤は、緊急時に十分な対応のできる準備をした上で投与を開始し、投与終了後も十分な観察を行うこと。また、重篤なinfusion related reactionが発現した場合には、本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。

【禁忌】

本剤の成分又はα-ガラクトシダーゼ製剤に対するアナフィラキシーショックの既往歴のある患者。

【重要な基本的注意】

• 1．本剤はたん白質製剤であるため、アナフィラキシーショックが起きる可能性は否定できない。このような症状の発現に備え、緊急処置を取れる準備をしておくこと。
• 2．本剤の投与中又は投与終了後1時間以内にinfusion related reactionがあらわれることがあり、主な症状は発熱、倦怠感、四肢疼痛、胸部不快感、悪寒、顔面潮紅であり、頭痛、呼吸困難、腹痛、嘔気、胸痛、そう痒、浮腫、じん麻疹等のアレルギー反応を伴うこともある。Infusion related reactionは、通常本剤による治療開始2～4ヵ月で発現するが、1年以降に発現する例も報告されている。本剤投与中にinfusion related reactionがあらわれた場合には、必要に応じて投与を中断し、適切な処置（抗ヒスタミン剤、副腎皮質ホルモン剤投与等）を行うこと。処置後は経過を観察し、投与再開に際しては次を考慮すること。・ Infusion related reactionが不変又は悪化した場合には、投与を再開しないこと（Infusion related reactionに対する追加処置を考慮すること）。・ Infusion related reactionが軽快又は消失した場合、投与再開を考慮すること（再開の場合、必要に応じ、投与速度を中断前の1/2を目安として下げること）。
• 3．Infusion related reactionが発現した患者への次回投与に際しては、次を考慮すること：1）前投薬（抗ヒスタミン剤、副腎皮質ホルモン剤等を本剤投与1～3時間前に投与）の処置を行うこと、2）前投薬等の処置を行ってもinfusion related reactionが軽減しない症例において、同処置を実施した上で本剤を1～5分間投与して中断し、約5分後に投与を再開することによりinfusion related reactionが軽減された例がある。
• 4．心臓にファブリー病の病変が認められる患者において、本剤の投与中又は投与終了後24時間以内に、infusion related reactionに関連して、心房細動、心室性期外収縮、頻脈性不整脈、心筋虚血、心不全等があらわれたとの報告があるので、このような症状があらわれた場合には、投与を中断し、適切な処置を行うこと。
• 5．本剤の投与により、アガルシダーゼ アルファ（遺伝子組換え）に対するIgG抗体が産生し、効果が減弱した例が報告されており、これらの大部分では、本剤の投与を継続することにより効果が回復したが、回復がみられない例もあったので、本剤投与中に、疼痛の悪化など効果の減弱がみられた患者では他の治療法に切り替えることも考慮すること。

【合併症・既往歴等のある患者】

• 1．本剤の成分又はα-ガラクトシダーゼ製剤に対する過敏症の既往歴のある患者。

【妊婦】

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

【授乳婦】

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

【小児等】

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

【高齢者】

患者の状態を考慮しながら、慎重に投与すること（一般に生理機能が低下している）。

【相互作用】

• 2．併用注意：ヒドロキシクロロキン硫酸塩［本剤の作用が減弱する可能性がある（細胞内α-ガラクトシダーゼの活性を阻害する可能性がある）］。

【適用上の注意】

• 1．薬剤調製時の注意：
  • 1）患者の体重あたりで計算した本剤（アガルシダーゼ アルファ（遺伝子組換え）として1mg/mLの溶液）の必要量を用時にバイアルから採取し、100mLの日局生理食塩液に加えて希釈する。
  • 2）本剤の希釈液としては日局生理食塩液以外使用しないこと。
  • 3）本剤は保存中に少量の微粒子を生じることがあるが、微粒子は0.2μmのインラインフィルターで除去される（また、これにより本剤の薬効は影響を受けない）。
  • 4）凝集や失活の原因となるので、希釈後は激しく振とうしないこと。
  • 5）他剤＜日局生理食塩液を除く＞と混注しないこと。
  • 6）希釈後は肉眼で不溶性異物や変色の有無を確認し、それらを認めた場合は使用しないこと。
  • 7）使用後の残液は使用しないこと。
• 2．薬剤投与時の注意：本剤投与時には0.2μmのインラインフィルターを通して投与すること。

【取扱い上の注意】

凍結を避けて保存すること。外箱開封後は、遮光して保存すること。

【保管上の注意】

2～8℃で保存する。